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Hepato-renale Regulierung der Wassereinsparung bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit SGLT-2-Inhibitorbehandlung (DAPA-Shuttle1)

11. April 2023 aktualisiert von: National Heart Centre Singapore
Der Zweck dieser Studie ist die Untersuchung der Wirkungen von Dapagliflozin (FORXIGA) 10 mg (n = 20) und Placebo (n = 20) auf den renalen Konzentrationsmechanismus, die Mobilisierung von Na+ aus Gewebespeichern und die Mobilisierung von Muskelglykogen und -fett Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen I und II mit oder ohne T2DM in einer 4-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten, randomisierten Studie mit 2 Behandlungsarmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Natrium-Glucose-Co-Transporter-2 (SGLT-2)-Hemmer sind eine neue Klasse von oralen Medikamenten, die bei T2DM eingesetzt werden und den Blutzuckerspiegel senken, indem sie die renale Natrium- (Na+) und Glukoseausscheidung erhöhen. Ihre Anwendungen scheinen jedoch über die glykämische Kontrolle hinauszugehen. Jüngste Studien haben gezeigt, dass die Behandlung mit SGLT-2-Inhibitoren das kardiovaskuläre Ergebnis signifikant verbessert, mit beispielloser Reduzierung der kardiovaskulären Mortalität und Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz. Der zugrunde liegende Mechanismus dieses überraschenden Effekts ist unklar.

Unsere Hypothese ist, dass eine durch SGLT-2-Inhibitoren induzierte erhöhte Na+- und Glukoseausscheidung zu einem Wasserverlust prädisponiert, auf den der Körper mit einer erhöhten Harnstoffproduktion reagiert, um eine Dehydration zu verhindern. Harnstoff wird im Nierenmark angereichert, wo er die alternative osmotische Antriebskraft für die Wasserreabsorption liefert. Die hepatische Harnstoffproduktion ist jedoch ein energieintensiver Prozess, für den Aminosäuren aus der Skelettmuskulatur der ideale Brennstoff sind, da sie sowohl den Stickstoff als auch die Energie liefern, die für die Harnstoffbildung benötigt werden. Alanin wird vom Muskel zur Leber transportiert, wo es als Substrat für die neue Pyruvatbildung dient, die dann für den Harnstoffzyklus, die Glukoseproduktion oder die Bildung von Ketonkörpern verwendet werden kann. Während gleichzeitig zunehmende Mengen an Alanin zur Leber transportiert werden, wird der Muskel seine Glukosespeicher erschöpfen und die Brennstoffverwertung zugunsten von Fettsäuren neu priorisieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169609
        • National Heart Centre Singapore

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diagnose einer Herzinsuffizienz im NYHA-Stadium I oder II – wie aus ihren Krankenakten hervorgeht
  2. Stabile antihypertensive Behandlung (>4 Wochen)
  3. Männliche und weibliche Patienten, die älter als 21 Jahre sind
  4. Bereitschaft zur Teilnahme und Fähigkeit zur informierten Einwilligung
  5. Bereitschaft zur Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung im gebärfähigen Alter. Für die Dauer der Studie ist jede Art von Verhütungsmethode erlaubt

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz im NYHA-Stadium I (LVEF > 40 %) ohne Typ-2-Diabetes mellitus.
  2. Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz im NYHA-Stadium III und IV
  3. Frühere schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf Dapagliflozin (Forxiga®)
  4. Behandlung mit einem beliebigen SGLT-2-Inhibitor oder kombinierten SGLT-1- und 2-Inhibitoren innerhalb von 1 Woche vor Besuch 1 oder während des Screening-Zeitraums bis Besuch 1
  5. Schwangere und stillende Frauen
  6. Diagnose Diabetes mellitus Typ 1
  7. Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit HbA1C > 10,5 % aus den letzten Krankenakten oder anderen antidiabetischen Therapien als Metformin, Sulfonylharnstoffen oder Gliptinen beim Screening.
  8. Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, deren antidiabetische Behandlung (Metformin und/oder Sulfonylharnstoffe und/oder Gliptine) innerhalb von 6 Wochen vor Besuch 1 geändert oder instabil wurde
  9. . Instabile oder schnell fortschreitende Nierenerkrankung
  10. Chronische Zystitis und wiederkehrende Harnwegsinfektionen
  11. Eingeschränkte Nierenfunktion mit eGFR 0,5 g/24h
  12. Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C)
  13. Alle größeren kardiovaskulären Ereignisse/Gefäßerkrankungen innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme, wie vom Prüfarzt beurteilt
  14. Schweres Ödem (wie vom Untersucher beurteilt)
  15. Aktiver Krebs, Vorgeschichte von Blasenkrebs
  16. HIV infektion
  17. Patienten, die eine Organ- oder Knochenmarktransplantation erhalten haben
  18. Patienten, die sich in den letzten 3 Monaten einer größeren Operation unterzogen haben
  19. Patienten mit schweren komorbiden Erkrankungen, die wahrscheinlich das Überleben oder die Studienteilnahme beeinträchtigen
  20. Patienten, die auffällige Angstzustände und/oder Klaustrophobie zeigen oder die starke Schwindelgefühle zeigen, wenn sie in den MRT-Scanner gebracht werden

  21. Patienten mit Ausschlusskriterien für die MRT, wie z. B.:

    1. implantierte Geräte (chirurgische Clips, Herzschrittmacher oder Defibrillatoren, Cochlea-Implantate)
    2. Tattoos auf Eisenbasis
    3. alle anderen Metallteile oder Geräte, die irgendwo im Körper nicht MR-sicher sind
  22. Unwilligkeit oder sonstige Unfähigkeit zur Zusammenarbeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Experimental
Dapagliflozin, 10 mg, orale Dosis, einmal täglich
Arzneimittel: Dapagliflozin 10 MG [Forxiga]
24-Stunden-Urinsammlung, Natrium-(23Na)-MRT- und Magnetresonanz-(MR)-Spektroskopie-Scan, Blutentnahme für Metabolom- und Osmolytanalyse
Andere Namen:
  • Placebo
Placebo-Komparator: Kontrolle
Passendes Placebo für Dapagliflozin, orale Dosis, einmal täglich
Arzneimittel: Dapagliflozin 10 MG [Forxiga]
24-Stunden-Urinsammlung, Natrium-(23Na)-MRT- und Magnetresonanz-(MR)-Spektroskopie-Scan, Blutentnahme für Metabolom- und Osmolytanalyse
Andere Namen:
  • Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Es sollte gezeigt werden, dass die SGLT-2-Hemmung eine Harnstoff-dominierte Nierenwasserkonservierung innerhalb des Nierenkonzentrationsmechanismus induziert. (Änderung der Osmolytkonzentration im Urin gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tag 3 und Tag 28.

Veränderung der Osmolytkonzentration im Urin gegenüber dem Ausgangswert

  1. Änderung von der Grundlinie in Na+
  2. Änderung der Harnstoffkonzentration gegenüber dem Ausgangswert
Baseline, Tag 3 und Tag 28.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Um zu zeigen, dass die SGLT-2-Hemmung die Plasma-Copeptin-Spiegel erhöht, um eine Dehydratation zu verhindern
Zeitfenster: Baseline, Tag 3 und Tag 28
Die Prüfärzte werden die Veränderungen der Plasma-Copeptin-Spiegel kurz nach Beginn der Behandlung mit SGLT-2-Inhibitoren untersuchen.
Baseline, Tag 3 und Tag 28
Analyse des Haut- und Muskel-Na+-Gehalts
Zeitfenster: Baseline, Tag 3 und Tag 28.
Die Prüfärzte werden kurz nach Beginn der Behandlung mit SGLT-2-Inhibitoren die Veränderungen des Na+-Gehalts in Haut und Muskel vergleichen. Der Na+-Gehalt im Gewebe wird nicht-invasiv mit 23NaMRI unter Verwendung eines Siemens 3T-MRT-Scannersystems gemessen.
Baseline, Tag 3 und Tag 28.
Analyse des Glykogen- und Fettgehalts in Skelettmuskulatur und Leber
Zeitfenster: Baseline, Tag 3 und Tag 28
Die Prüfärzte werden die Veränderungen des Muskel- und Leberlipidgehalts (gemessen mit 1HMRS) gegenüber dem Ausgangswert vergleichen und den Glykogengehalt durch Metabolomanalyse bei mit Dapagliflozin behandelten Patienten im Vergleich zu denen, die Placebo erhielten, bewerten
Baseline, Tag 3 und Tag 28

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Heart Centre Singapore

Mitarbeiter

Duke-NUS Medical School (Singapore)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. November 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. November 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. November 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. August 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. September 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. September 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2018/2414

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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