血液学、IMG-7289、LSD1 (リジン特異的デメチラーゼ 1) 阻害剤、本態性血小板血症 (ET)、Ph 2

包含基準:

• 年齢は18歳以上。
• 世界保健機関 (WHO) の骨髄増殖性腫瘍の診断基準による本態性血小板血症の診断 (Arber et al., 2016)。

• 3. ELN (European Leukemia Net) 基準により、または治験責任医師の判断でヒドロキシウレアに不耐または耐性である患者は、利用可能な承認された治療の候補ではありません。 HU (ヒドロキシ尿素) に対する耐性/不耐性の ELN 定義では、次の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。

  • 少なくとも 2 g/日の HU (体重が 80 kg を超える患者では 2.5 g/日) の 3 か月後の血小板数が 600 × 109/L を超える;
  • -血小板数が400×109 / Lを超え、白血球が2.5×109 / L未満、またはヘモグロビン（Hb）がHUの任意の用量で100 g / L未満;
  • -HUのいずれかの用量での下肢潰瘍またはその他の許容できない粘膜皮膚症状の存在;
  • HU関連熱。
• -臨床的に関連するIPSET（本態性血小板血症における血栓症の国際予後スコア）-血栓症ガイドラインに基づいて血小板数を下げるために治療が必要です。
• 血小板数 >450 x 109/L 投与前 1 日目。
• 末梢芽球数 <10% 投与前 1 日目。
• ANC（絶対好中球数）≥0.5 x 109/L 投与前 1 日目。
• 線維症スコア≤グレード2、骨髄線維症のグレーディングに関するヨーロッパのコンセンサス基準(Thiele et al., 2005)のわずかに修正されたバージョン(Arber et al., 2016)によると。
• 平均余命 > 36 週間。
• カプセルを飲み込むことができます。
• -研究中の脾臓サイズの決定、骨髄評価、および末梢血サンプリングに適しています。
• -治験薬開始の少なくとも2週間前（インターフェロンの場合は4週間）にET療法を中止している必要があります。
• -スクリーニングから治験薬の最終投与後28日まで、承認された避妊方法を使用することに同意します。 許容される避妊方法には、経口避妊薬、デポプロゲステロン注射、膣内ホルモン避妊リング、殺精子剤クリームまたはゲルを含むコンドーム、殺精子剤クリームまたはゲルを含む横隔膜または子宮頸管キャップなどのバリア避妊薬、または子宮内避妊器具 ( IUD）。
• -男性の場合、研究薬の最後の投与後少なくとも1か月間、精子を提供しないか、子供を父親にしないことに同意します。

除外基準:

• -過去6か月間に3回以上の個別の輸血エピソードおよび/または過去4週間の輸血。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のアンケートスコアが3以上。
• -現在妊娠中、または次の6か月以内に妊娠する予定がある、または現在授乳中。
• 現在、米国外に居住しています。
• 脾臓摘出術の病歴。
• -以前の治療による未解決の治療関連毒性（グレード1以下に解決されない限り）。
• 制御されていないアクティブな感染。
• HIVまたは感染性肝炎、タイプA、B、またはCに陽性であることが知られています。
• モノアミン酸化酵素 A および B 阻害剤 (MAOI) の現在の使用。

• 以下のいずれかを含む、スクリーニング時の出血リスク増加の証拠：

  1. 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) > 1.3 x 通常の上限
  2. 国際正規化比 (INR) >1.3 x 正常のローカル上限
  3. 既知の後天性フォン・ヴィレブランド障害。