Hematologie, IMG-7289, LSD1 (Lysine-specifieke demethylase 1)-remmer, essentiële trombocytemie (ET), Ph 2

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar.
• Diagnose van essentiële trombocytemie volgens diagnostische criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) voor myeloproliferatieve neoplasmata (Arber et al., 2016).

• 3. Patiënten die intolerant of resistent zijn tegen hydroxyurea volgens ELN-criteria (European Leukemia Net), of naar het oordeel van de onderzoeker, komen niet in aanmerking voor beschikbare goedgekeurde therapie. De ELN-definities van resistentie/intolerantie voor HU (hydroxyurea) vereisen dat aan ten minste een van de volgende criteria wordt voldaan:

  • Aantal bloedplaatjes hoger dan 600 × 109/l na 3 maanden van ten minste 2 g/dag HU (2,5 g/dag bij patiënten met een lichaamsgewicht van meer dan 80 kg);
  • Aantal bloedplaatjes groter dan 400 × 109/l en leukocyten minder dan 2,5 × 109/l of hemoglobine (Hb) minder dan 100 g/l bij elke dosis HU;
  • Aanwezigheid van beenulcera of andere onaanvaardbare mucocutane manifestaties bij elke dosis HU;
  • HU-gerelateerde koorts.
• Vereist behandeling om het aantal bloedplaatjes te verlagen op basis van de Clinically Relevant IPSET (International Prognostic Score for Thrombosis in Essential Thrombocytthemia) - Tromboserichtlijnen.
• Aantal bloedplaatjes >450 x 109/L vóór dosis Dag 1.
• Aantal perifere blasten <10% vóór dosis Dag 1.
• ANC (absoluut aantal neutrofielen) ≥0,5 x 109/L vóór dosis Dag 1.
• Fibrosis Score ≤ graad 2, volgens een licht gewijzigde versie (Arber et al., 2016) van de European Consensus Criteria for Grading Myelofibrosis, (Thiele et al., 2005).
• Levensverwachting > 36 weken.
• Capsules kunnen slikken.
• Geschikt voor bepaling van de miltgrootte, beenmergevaluaties en perifere bloedafname tijdens het onderzoek.
• Moet de ET-therapie ten minste 2 weken (4 weken voor interferon) hebben gestaakt voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Stemt ermee in om een ​​goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de screening tot 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare methoden voor anticonceptie zijn: anticonceptiepillen, depo-progesteron-injecties, een vaginale hormonale anticonceptiering, een barrière-anticonceptiemiddel zoals een condoom met zaaddodende crème of gel, diafragma's of pessarium met zaaddodende crème of gel, of een spiraaltje ( spiraaltje).
• Als het een man is, gaat ermee akkoord geen sperma te doneren of een kind te verwekken gedurende ten minste één maand na de laatste dosis van de studiemedicatie.

Uitsluitingscriteria:

• Meer dan 3 afzonderlijke transfusie-episodes in de afgelopen 6 maanden en/of enige transfusie in de afgelopen 4 weken.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) vragenlijstscore van 3 of hoger.
• Momenteel zwanger of van plan om in de komende 6 maanden zwanger te worden of momenteel borstvoeding te geven.
• Momenteel woonachtig buiten de Verenigde Staten.
• Geschiedenis van splenectomie.
• Onopgeloste behandelingsgerelateerde toxiciteiten van eerdere therapieën (tenzij opgelost tot ≤ Graad 1).
• Ongecontroleerde actieve infectie.
• Bekend positief voor HIV of infectieuze hepatitis, type A, B of C.
• Huidig ​​​​gebruik van monoamineoxidase A- en B-remmers (MAO-remmers).

• Bewijs op het moment van screening van een verhoogd risico op bloedingen, waaronder een van de volgende:

  1. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) > 1,3 x de bovengrens van normaal
  2. Internationale genormaliseerde ratio (INR) >1,3 x de lokale bovengrens van normaal
  3. Bekend Verworven stoornis van Von Willebrand.