Гематология, IMG-7289, ингибитор LSD1 (лизин-специфическая деметилаза 1), эссенциальная тромбоцитемия (ET), Ph 2

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет.
• Диагностика эссенциальной тромбоцитемии в соответствии с диагностическими критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для миелопролиферативных новообразований (Arber et al., 2016).

• 3. Пациенты с непереносимостью или резистентностью к гидроксимочевине в соответствии с критериями ELN (European Leukemia Net) или по мнению исследователя не являются кандидатами на доступную утвержденную терапию. Определения устойчивости/непереносимости HU (гидроксимочевины) согласно ELN требуют выполнения хотя бы одного из следующих критериев:

  • Количество тромбоцитов более 600 × 109/л через 3 месяца приема не менее 2 г/сут HU (2,5 г/сут у пациентов с массой тела более 80 кг);
  • Количество тромбоцитов более 400 × 109/л и лейкоцитов менее 2,5 × 109/л или гемоглобина (Hb) менее 100 г/л при любой дозе HU;
  • Наличие язв на ногах или других неприемлемых кожно-слизистых проявлений при любой дозе HU;
  • Лихорадка, связанная с ГУ.
• Требуется лечение для снижения количества тромбоцитов на основании клинических рекомендаций IPSET (Международная прогностическая шкала тромбоза при эссенциальной тромбоцитемии).
• Количество тромбоцитов >450 x 109/л до введения дозы в 1-й день.
• Количество периферических бластов <10% до введения дозы в 1-й день.
• ANC (абсолютное количество нейтрофилов) ≥0,5 x 109/л до введения дозы в 1-й день.
• Оценка фиброза ≤ 2 степени согласно слегка измененной версии (Arber et al., 2016) Европейских критериев консенсуса для классификации миелофиброза (Thiele et al., 2005).
• Ожидаемая продолжительность жизни > 36 недель.
• Умеет глотать капсулы.
• Поддается определению размера селезенки, оценке костного мозга и забору периферической крови во время исследования.
• Необходимо прекратить терапию ЭТ как минимум за 2 недели (4 недели для интерферона) до начала приема исследуемого препарата.
• Соглашается использовать утвержденный метод контрацепции с момента скрининга в течение 28 дней после последнего приема исследуемого препарата. Приемлемые методы контроля рождаемости включают: противозачаточные таблетки, инъекции депо-прогестерона, вагинальное гормональное противозачаточное кольцо, барьерные средства контрацепции, такие как презерватив со спермицидным кремом или гелем, диафрагмы или цервикальный колпачок со спермицидным кремом или гелем, или внутриматочную спираль. ВМС).
• Если мужчина, соглашается не сдавать сперму и не быть отцом ребенка в течение как минимум одного месяца после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Более 3 отдельных эпизодов переливания за последние 6 месяцев и/или любое переливание за последние 4 недели.
• 3 балла по опроснику Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) или выше.
• В настоящее время беременна или планирует забеременеть в ближайшие 6 месяцев или в настоящее время кормит грудью.
• В настоящее время проживает за пределами США.
• История спленэктомии.
• Нерешенная токсичность, связанная с лечением, от предшествующих методов лечения (если не разрешена до ≤ степени 1).
• Неконтролируемая активная инфекция.
• Известный положительный результат на ВИЧ или инфекционный гепатит типа A, B или C.
• Текущее использование ингибиторов моноаминоксидазы А и В (ИМАО).

• Доказательства повышенного риска кровотечения во время скрининга, включая любое из следующего:

  1. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) более чем в 1,3 раза превышает верхнюю границу нормы.
  2. Международное нормализованное отношение (МНО) >1,3 x местный верхний предел нормы
  3. Известное приобретенное расстройство фон Виллебранда.