Hematologia, IMG-7289, LSD1 (inhibitor demetylazy specyficznej dla lizyny 1), nadpłytkowość samoistna (ET), Ph 2

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat.
• Rozpoznanie nadpłytkowości samoistnej według kryteriów diagnostycznych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dla nowotworów mieloproliferacyjnych (Arber i in., 2016).

• 3. Pacjenci nietolerujący lub oporni na hydroksymocznik zgodnie z kryteriami ELN (European Leukemia Net) lub w ocenie badacza nie są kandydatami do dostępnej zatwierdzonej terapii. Definicje ELN dotyczące oporności/nietolerancji na HU (hydroksymocznik) wymagają spełnienia co najmniej jednego z następujących kryteriów:

  • Liczba płytek krwi większa niż 600 × 109/l po 3 miesiącach przyjmowania co najmniej 2 g HU na dobę (2,5 g na dobę u pacjentów o masie ciała powyżej 80 kg);
  • Liczba płytek krwi powyżej 400 × 109/l i leukocytów poniżej 2,5 × 109/l lub stężenie hemoglobiny (Hb) poniżej 100 g/l przy dowolnej dawce HU;
  • Obecność owrzodzeń podudzi lub innych niedopuszczalnych objawów śluzówkowo-skórnych przy jakiejkolwiek dawce HU;
  • Gorączka związana z HU.
• Wymaga leczenia w celu obniżenia liczby płytek krwi w oparciu o klinicznie istotny IPSET (International Prognostic Score for Thrombosis in Essential Trombocytemie) — Wytyczne dotyczące zakrzepicy.
• Liczba płytek krwi >450 x 109/l przed podaniem dawki Dzień 1.
• Liczba blastów obwodowych <10% przed podaniem dawki Dzień 1.
• ANC (bezwzględna liczba neutrofili) ≥0,5 x 109/l przed podaniem dawki Dzień 1.
• Wynik zwłóknienia ≤ stopień 2, zgodnie z nieco zmodyfikowaną wersją (Arber i in., 2016) europejskich kryteriów konsensusu dotyczących klasyfikacji zwłóknienia szpiku (Thiele i in., 2005).
• Oczekiwana długość życia > 36 tygodni.
• Potrafi połykać kapsułki.
• Możliwość określenia wielkości śledziony, oceny szpiku kostnego i pobrania krwi obwodowej podczas badania.
• Musi przerwać terapię ET co najmniej 2 tygodnie (4 tygodnie w przypadku interferonu) przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
• Wyraża zgodę na stosowanie zatwierdzonej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Dopuszczalne metody kontroli urodzeń obejmują: pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki depo-progesteronu, dopochwowy hormonalny pierścień antykoncepcyjny, barierowy środek antykoncepcyjny, taki jak prezerwatywa z kremem lub żelem plemnikobójczym, diafragmy lub kapturek naszyjkowy z kremem lub żelem plemnikobójczym lub wkładka wewnątrzmaciczna ( wkładka domaciczna).
• Jeśli jest mężczyzną, zgadza się nie być dawcą nasienia ani ojcem dziecka przez co najmniej jeden miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Więcej niż 3 oddzielne transfuzje w ciągu ostatnich 6 miesięcy i/lub jakakolwiek transfuzja w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Wynik kwestionariusza Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 3 lub wyższy.
• Obecnie w ciąży lub planuje zajść w ciążę w ciągu najbliższych 6 miesięcy lub karmi piersią.
• Obecnie mieszka poza Stanami Zjednoczonymi.
• Historia splenektomii.
• Nierozwiązane toksyczności związane z wcześniejszymi terapiami (chyba że ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1).
• Niekontrolowana aktywna infekcja.
• Znany pozytywny wynik na obecność wirusa HIV lub zakaźnego zapalenia wątroby typu A, B lub C.
• Obecne zastosowanie inhibitorów monoaminooksydazy A i B (IMAO).

• Dowody w czasie badania przesiewowego na zwiększone ryzyko krwawienia, w tym którekolwiek z poniższych:

  1. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) > 1,3 x górna granica normy
  2. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,3 x lokalna górna granica normy
  3. Znana nabyta choroba von Willebranda.