Hématologie, IMG-7289, Inhibiteur de la LSD1 (lysine-spécifique de la déméthylase 1), Thrombocytémie essentielle (ET), Ph 2

Critère d'intégration:

• Âge ≥18 ans.
• Diagnostic de thrombocytémie essentielle selon les critères de diagnostic de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour les néoplasmes myéloprolifératifs (Arber et al., 2016).

• 3. Les patients intolérants ou résistants à l'hydroxyurée selon les critères de l'ELN (European Leukemia Net) ou selon le jugement de l'investigateur ne sont pas candidats au traitement approuvé disponible. Les définitions ELN de la résistance/intolérance à l'HU (hydroxyurée) nécessitent le respect d'au moins un des critères suivants :

  • Numération plaquettaire supérieure à 600 × 109/L après 3 mois d'au moins 2 g/jour d'HU (2,5 g/jour chez les patients ayant un poids corporel supérieur à 80 kg) ;
  • Numération plaquettaire supérieure à 400 × 109/L et leucocytes inférieurs à 2,5 × 109/L ou hémoglobine (Hb) inférieure à 100 g/L à toute dose de HU ;
  • Présence d'ulcères de jambe ou d'autres manifestations cutanéo-muqueuses inacceptables à n'importe quelle dose d'HU ;
  • Fièvre liée à l'HU.
• Nécessite un traitement afin de réduire le nombre de plaquettes sur la base des lignes directrices IPSET (International Pronostic Score for Thrombosis in Essential Thrombocythemia) cliniquement pertinentes.
• Numération plaquettaire > 450 x 109/L avant dose Jour 1.
• Nombre de blastes périphériques < 10 % avant l'administration du jour 1.
• NAN (nombre absolu de neutrophiles) ≥ 0,5 x 109/L avant la dose Jour 1.
• Score de fibrose ≤ grade 2, selon une version légèrement modifiée (Arber et al., 2016) des Critères de consensus européens pour le classement de la myélofibrose (Thiele et al., 2005).
• Espérance de vie > 36 semaines.
• Capable d'avaler des gélules.
• Se prête à la détermination de la taille de la rate, aux évaluations de la moelle osseuse et au prélèvement de sang périphérique pendant l'étude.
• Doit avoir interrompu le traitement ET au moins 2 semaines (4 semaines pour l'interféron) avant l'initiation du médicament à l'étude.
• Accepte d'utiliser une méthode de contraception approuvée à partir du dépistage jusqu'à 28 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables comprennent : les pilules contraceptives, les injections de dépo-progestérone, un anneau contraceptif hormonal vaginal, un contraceptif barrière tel qu'un préservatif avec une crème ou un gel spermicide, des diaphragmes ou une cape cervicale avec une crème ou un gel spermicide, ou un dispositif intra-utérin ( stérilet).
• S'il s'agit d'un homme, s'engage à ne pas donner de sperme ou à ne pas engendrer d'enfant pendant au moins un mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Plus de 3 épisodes de transfusion distincts au cours des 6 derniers mois et/ou toute transfusion au cours des 4 dernières semaines.
• Score du questionnaire de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 3 ou plus.
• Actuellement enceinte ou envisageant de l'être dans les 6 prochains mois ou allaitant actuellement.
• Résidant actuellement en dehors des États-Unis.
• Antécédents de splénectomie.
• Toxicités liées au traitement non résolues des traitements antérieurs (sauf si elles sont résolues à ≤ Grade 1).
• Infection active incontrôlée.
• Connu positif pour le VIH ou l'hépatite infectieuse de type A, B ou C.
• Utilisation actuelle des inhibiteurs de la monoamine oxydase A et B (IMAO).

• Preuve au moment du dépistage d'un risque accru de saignement, y compris l'un des éléments suivants :

  1. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 1,3 x la limite supérieure de la normale
  2. Rapport international normalisé (INR) > 1,3 x la limite supérieure locale de la normale
  3. Connu A acquis la maladie de von Willebrand.