Hematologi, IMG-7289, LSD1 (lysinspesifikk demetylase 1) hemmer, essensiell trombocytemi (ET), Ph 2

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år.
• Diagnose av essensiell trombocytemi i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) diagnostiske kriterier for myeloproliferative neoplasmer (Arber et al., 2016).

• 3. Pasienter som er intolerante eller resistente mot hydroksyurea i henhold til ELN (European Leukemia Net) kriterier, eller etter etterforskerens vurdering er ikke kandidater for tilgjengelig godkjent behandling. ELN-definisjonene av resistens/intoleranse mot HU (hydroksyurea) krever oppfyllelse av minst ett av følgende kriterier:

  • Blodplateantall større enn 600 × 109/L etter 3 måneder på minst 2 g/dag med HU (2,5 g/dag hos pasienter med kroppsvekt over 80 kg);
  • Blodplateantall større enn 400 × 109/L og leukocytter mindre enn 2,5 × 109/L eller hemoglobin (Hb) mindre enn 100 g/L ved enhver dose av HU;
  • Tilstedeværelse av leggsår eller andre uakseptable mukokutane manifestasjoner ved enhver dose av HU;
  • HU-relatert feber.
• Krever behandling for å senke antall blodplater basert på den klinisk relevante IPSET (International Prognostic Score for Thrombosis in Essential Thrombocythemia) -Thrombosis Guidelines.
• Blodplateantall >450 x 109/L før dose dag 1.
• Perifert blastantall <10 % før dose dag 1.
• ANC (absolutt nøytrofiltall) ≥0,5 x 109/L før dose dag 1.
• Fibrosepoeng ≤ grad 2, i henhold til en litt modifisert versjon (Arber et al., 2016) av European Consensus Criteria for Grading Myelofibrosis, (Thiele et al., 2005).
• Forventet levealder > 36 uker.
• Kan svelge kapsler.
• Tilgjengelig for miltstørrelsesbestemmelse, benmargsevalueringer og perifer blodprøvetaking under studien.
• Må ha avbrutt ET-behandling minst 2 uker (4 uker for interferon) før studiestart.
• Godtar å bruke en godkjent prevensjonsmetode fra screening til 28 dager etter siste administrering av studiemedikamentet. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer: p-piller, depo-progesteron-injeksjoner, en vaginal hormonell prevensjonsring, et barriereprevensjonsmiddel som et kondom med spermicide krem ​​eller gel, membraner eller cervikal hette med spermicide krem ​​eller gel, eller en intrauterin enhet ( spiral).
• Hvis mann, godtar å ikke donere sæd eller far et barn i minst en måned etter siste dose av studiemedisinen.

Ekskluderingskriterier:

• Mer enn 3 separate transfusjonsepisoder i løpet av de siste 6 månedene og/eller transfusjon i løpet av de siste 4 ukene.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) spørreskjemascore på 3 eller høyere.
• Er for tiden gravid eller planlegger å bli gravid i løpet av de neste 6 månedene eller ammer for tiden.
• For tiden bosatt utenfor USA.
• Historie om splenektomi.
• Uavklarte behandlingsrelaterte toksisiteter fra tidligere terapier (med mindre det er løst til ≤ grad 1).
• Ukontrollert aktiv infeksjon.
• Kjent positiv for HIV eller smittsom hepatitt, type A, B eller C.
• Nåværende bruk av monoaminoksidase A- og B-hemmere (MAO-hemmere).

• Bevis på tidspunktet for screening av økt risiko for blødning, inkludert noen av følgende:

  1. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,3 x øvre normalgrense
  2. International normalized ratio (INR) >1,3 x den lokale øvre normalgrensen
  3. Kjent Ervervet Von Willebrands lidelse.