Hematologia, IMG-7289, LSD1 (Lysine-Specific Demethylase 1) Inhibitor, Essential Thrombocythemia (ET), Ph 2

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos.
• Diagnóstico de Trombocitemia Essencial de acordo com os critérios de diagnóstico da Organização Mundial da Saúde (OMS) para neoplasias mieloproliferativas (Arber et al., 2016).

• 3. Os pacientes que são intolerantes ou resistentes à hidroxiureia de acordo com os critérios da ELN (European Leukemia Net), ou na opinião do investigador, não são candidatos à terapia aprovada disponível. As definições do ELN de resistência/intolerância à HU (hidroxiureia) requerem o cumprimento de pelo menos um dos seguintes critérios:

  • Contagem de plaquetas maior que 600 × 109/L após 3 meses de pelo menos 2 g/dia de HU (2,5 g/dia em pacientes com peso corporal acima de 80 kg);
  • Contagem de plaquetas maior que 400 × 109/L e leucócitos menor que 2,5 × 109/L ou hemoglobina (Hb) menor que 100 g/L em qualquer dose de HU;
  • Presença de úlceras de perna ou outras manifestações mucocutâneas inaceitáveis ​​em qualquer dose de HU;
  • Febre relacionada à HU.
• Requer tratamento para diminuir as contagens de plaquetas com base nas Diretrizes de Trombose IPSET (Pontuação Prognóstica Internacional para Trombose em Trombocitemia Essencial) Clinicamente Relevante.
• Contagem de plaquetas >450 x 109/L pré-dose Dia 1.
• Contagem de blastos periféricos <10% antes da dose Dia 1.
• ANC (contagem absoluta de neutrófilos) ≥0,5 x 109/L pré-dose Dia 1.
• Fibrosis Score ≤ grau 2, de acordo com uma versão ligeiramente modificada (Arber et al., 2016) dos Critérios do Consenso Europeu para Classificação da Mielofibrose, (Thiele et al., 2005).
• Expectativa de vida > 36 semanas.
• Capaz de engolir cápsulas.
• Passível de determinação do tamanho do baço, avaliações da medula óssea e amostragem de sangue periférico durante o estudo.
• Deve ter descontinuado a terapia ET pelo menos 2 semanas (4 semanas para interferon) antes do início do medicamento do estudo.
• Concorda em usar um método contraceptivo aprovado desde a Triagem até 28 dias após a última administração do medicamento do estudo. Métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem: pílulas anticoncepcionais, injeções de depo-progesterona, um anel contraceptivo hormonal vaginal, um contraceptivo de barreira, como um preservativo com creme ou gel espermicida, diafragmas ou capuz cervical com creme ou gel espermicida ou um dispositivo intrauterino ( DIU).
• Se homem, concorda em não doar esperma ou ser pai de uma criança por pelo menos um mês após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Mais de 3 episódios separados de transfusão nos últimos 6 meses e/ou qualquer transfusão nas últimas 4 semanas.
• Pontuação do questionário do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 3 ou mais.
• Atualmente grávida ou planejando engravidar nos próximos 6 meses ou atualmente amamentando.
• Atualmente residindo fora dos Estados Unidos.
• Histórico de esplenectomia.
• Toxicidades relacionadas ao tratamento não resolvidas de terapias anteriores (a menos que resolvidas para ≤ Grau 1).
• Infecção ativa descontrolada.
• Conhecido positivo para HIV ou hepatite infecciosa, tipo A, B ou C.
• Uso atual de inibidores da monoamina oxidase A e B (IMAO).

• Evidência no momento da triagem de aumento do risco de sangramento, incluindo qualquer um dos seguintes:

  1. Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) > 1,3 x o limite superior do normal
  2. Razão normalizada internacional (INR) > 1,3 x o limite superior local do normal
  3. Distúrbio de Von Willebrand adquirido conhecido.