혈액학, IMG-7289, LSD1(Lysine-Specific Demethylase 1) 억제제, 본태성혈소판증가증(ET), Ph 2

포함 기준:

• 연령 ≥18세.
• 세계보건기구(WHO)의 골수증식성 신생물 진단 기준에 따른 본태성혈소판증가증 진단(Arber et al., 2016).

• 3. ELN(European Leukemia Net) 기준에 따라 또는 연구자의 판단에 따라 하이드록시우레아에 불내성 또는 내성이 있는 환자는 이용 가능한 승인된 요법의 후보가 아닙니다. HU(하이드록시우레아)에 대한 내성/불내성의 ELN 정의는 다음 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다.

  • 3개월 후 최소 2g/일 HU(체중이 80kg을 초과하는 환자의 경우 2.5g/일) 후 혈소판 수치가 600 × 109/L보다 높음;
  • 400 × 109/L 초과의 혈소판 수 및 2.5 × 109/L 미만의 백혈구 또는 HU의 모든 용량에서 100g/L 미만의 헤모글로빈(Hb);
  • 다리 궤양 또는 기타 HU 용량에서 용납할 수 없는 피부 점막 증상의 존재
  • HU 관련 열.
• Clinically Relevant IPSET(International Prognostic Score for Thrombosis in Essential Thrombocythemia) - 혈전증 가이드라인에 따라 혈소판 수를 낮추기 위한 치료가 필요합니다.
• 혈소판 수 >450 x 109/L 사전 투여 1일.
• 주변 모세포 수 <10% 투여 전 1일.
• ANC(절대 호중구 수) ≥0.5 x 109/L 투여 전 1일.
• 골수 섬유화 등급에 대한 유럽 합의 기준(Thiele et al., 2005)의 약간 수정된 버전(Arber et al., 2016)에 따라 섬유증 점수 ≤ 등급 2.
• 기대 수명 > 36주.
• 캡슐을 삼킬 수 있습니다.
• 연구 기간 동안 비장 크기 결정, 골수 평가 및 말초 혈액 샘플링이 가능합니다.
• 연구 약물 시작 전 적어도 2주(인터페론의 경우 4주)에 ET 요법을 중단해야 합니다.
• 스크리닝부터 연구 약물의 마지막 투여 후 28일까지 승인된 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 허용되는 피임 방법에는 다음이 포함됩니다: 피임약, 데포프로게스테론 주사, 질 호르몬 피임 링, 살정제 크림 또는 젤이 포함된 콘돔과 같은 장벽 피임법, 살정제 크림 또는 젤이 포함된 다이어프램 또는 자궁경부 캡 또는 자궁 내 장치( IUD).
• 남성인 경우 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 1개월 동안 정자를 기증하거나 아이를 낳지 않는 데 동의합니다.

제외 기준:

• 지난 6개월 동안 3회 이상의 개별 수혈 에피소드 및/또는 지난 4주 동안의 모든 수혈.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 설문지 점수 3점 이상.
• 현재 임신 ​​중이거나 향후 6개월 이내에 임신할 계획이거나 현재 모유 수유 중입니다.
• 현재 미국 외 지역에 거주하고 있습니다.
• 비장 절제술의 역사.
• 이전 요법에서 해결되지 않은 치료 관련 독성(≤ 등급 1로 해결되지 않은 경우).
• 통제되지 않은 활성 감염.
• HIV 또는 감염성 간염(A형, B형 또는 C형)에 양성인 것으로 알려져 있습니다.
• 모노아민 옥시다제 A 및 B 억제제(MAOI)의 현재 사용.

• 다음 중 하나를 포함하여 출혈 위험 증가에 대한 스크리닝 시점의 증거:

  1. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) > 1.3 x 정상 상한
  2. 국제 표준화 비율(INR) >1.3 x 정상의 지역 상한
  3. 알려진 후천성 폰 빌레브란트 장애.