Hämatologie, IMG-7289, LSD1 (Lysin-spezifische Demethylase 1)-Inhibitor, Essentielle Thrombozythämie (ET), Ph 2

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre.
• Diagnose der essentiellen Thrombozythämie gemäß den Diagnosekriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für myeloproliferative Neoplasmen (Arber et al., 2016).

• 3. Patienten, die laut ELN-Kriterien (European Leukemia Net) gegenüber Hydroxyharnstoff intolerant oder resistent sind oder nach Einschätzung des Prüfarztes keine Kandidaten für eine verfügbare zugelassene Therapie sind. Die ELN-Definitionen der Resistenz/Intoleranz gegenüber HU (Hydroxyharnstoff) erfordern die Erfüllung mindestens eines der folgenden Kriterien:

  • Thrombozytenzahl größer als 600 × 109/l nach 3 Monaten von mindestens 2 g/Tag HU (2,5 g/Tag bei Patienten mit einem Körpergewicht über 80 kg);
  • Thrombozytenzahl größer als 400 × 109/l und Leukozyten kleiner als 2,5 × 109/l oder Hämoglobin (Hb) kleiner als 100 g/l bei jeder HU-Dosis;
  • Vorhandensein von Beingeschwüren oder anderen inakzeptablen mukokutanen Manifestationen bei jeder HU-Dosis;
  • HU-bedingtes Fieber.
• Benötigt eine Behandlung, um die Thrombozytenzahl basierend auf den klinisch relevanten IPSET- (International Prognostic Score for Thrombosis in Essential Thrombocythemia)-Thrombose-Richtlinien zu senken.
• Thrombozytenzahl >450 x 109/l vor der Dosis am 1. Tag.
• Anzahl der peripheren Blasten < 10 % vor der Dosis am 1. Tag.
• ANC (absolute Neutrophilenzahl) ≥ 0,5 x 109/l vor der Dosis an Tag 1.
• Fibrose-Score ≤ Grad 2, gemäß einer leicht modifizierten Version (Arber et al., 2016) der European Consensus Criteria for Grading Myelofibrose, (Thiele et al., 2005).
• Lebenserwartung > 36 Wochen.
• Kann Kapseln schlucken.
• Geeignet für die Bestimmung der Milzgröße, Knochenmarkuntersuchungen und periphere Blutentnahmen während der Studie.
• Muss die ET-Therapie mindestens 2 Wochen (4 Wochen für Interferon) vor Beginn des Studienmedikaments abgesetzt haben.
• Stimmt zu, eine zugelassene Verhütungsmethode vom Screening bis 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zu verwenden. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen: Antibabypillen, Depo-Progesteron-Injektionen, einen vaginalen hormonellen Verhütungsring, ein Barriere-Verhütungsmittel wie ein Kondom mit Spermizid-Creme oder -Gel, Diaphragmen oder eine Gebärmutterhalskappe mit Spermizid-Creme oder -Gel oder ein Intrauterinpessar ( Spirale).
• Wenn männlich, stimmt zu, mindestens einen Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden oder ein Kind zu zeugen.

Ausschlusskriterien:

• Mehr als 3 separate Transfusionsepisoden in den letzten 6 Monaten und/oder eine Transfusion in den letzten 4 Wochen.
• Fragebogenergebnis der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 3 oder höher.
• Derzeit schwanger oder planen, in den folgenden 6 Monaten schwanger zu sein oder derzeit stillen.
• Derzeit wohnhaft außerhalb der Vereinigten Staaten.
• Geschichte der Splenektomie.
• Ungelöste behandlungsbedingte Toxizitäten aus früheren Therapien (sofern nicht auf ≤ Grad 1 behoben).
• Unkontrollierte aktive Infektion.
• Bekanntermaßen positiv für HIV oder infektiöse Hepatitis, Typ A, B oder C.
• Aktuelle Anwendung von Monoaminoxidase-A- und -B-Hemmern (MAO-Hemmern).

• Hinweise zum Zeitpunkt des Screenings auf ein erhöhtes Blutungsrisiko, einschließlich einer der folgenden:

  1. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) > 1,3 x Obergrenze des Normalwerts
  2. International normalisierte Ratio (INR) > 1,3 x die lokale Obergrenze des Normalwerts
  3. Bekannte erworbene Von-Willebrand-Störung.