Hematología, IMG-7289, inhibidor de LSD1 (desmetilasa 1 específica de lisina), trombocitemia esencial (ET), Ph 2

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años.
• Diagnóstico de trombocitemia esencial según los criterios de diagnóstico de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para neoplasias mieloproliferativas (Arber et al., 2016).

• 3. Los pacientes que son intolerantes o resistentes a la hidroxiurea según los criterios de la ELN (European Leukemia Net), o que, a juicio del investigador, no son candidatos para la terapia aprobada disponible. Las definiciones del ELN de resistencia/intolerancia a la HU (hidroxiurea) exigen el cumplimiento de al menos uno de los siguientes criterios:

  • Recuento de plaquetas superior a 600 × 109/L tras 3 meses de al menos 2 g/día de HU (2,5 g/día en pacientes con peso corporal superior a 80 kg);
  • Recuento de plaquetas superior a 400 × 109/L y leucocitos inferior a 2,5 × 109/L o hemoglobina (Hb) inferior a 100 g/L con cualquier dosis de HU;
  • Presencia de úlceras en las piernas u otras manifestaciones mucocutáneas inaceptables a cualquier dosis de HU;
  • Fiebre relacionada con HU.
• Requiere tratamiento para reducir el recuento de plaquetas según las Pautas de trombosis clínicamente relevantes IPSET (puntaje de pronóstico internacional para la trombosis en la trombocitemia esencial).
• Recuento de plaquetas >450 x 109/L antes de la dosis Día 1.
• Recuento de blastos periféricos <10 % antes de la dosis Día 1.
• ANC (recuento absoluto de neutrófilos) ≥0,5 x 109/L antes de la dosis Día 1.
• Puntaje de fibrosis ≤ grado 2, según una versión ligeramente modificada (Arber et al., 2016) de los Criterios de consenso europeo para clasificar la mielofibrosis (Thiele et al., 2005).
• Esperanza de vida > 36 semanas.
• Capaz de tragar cápsulas.
• Susceptible de determinación del tamaño del bazo, evaluaciones de la médula ósea y muestreo de sangre periférica durante el estudio.
• Debe haber interrumpido la terapia con ET al menos 2 semanas (4 semanas para interferón) antes del inicio del fármaco del estudio.
• Acepta usar un método anticonceptivo aprobado desde la selección hasta 28 días después de la última administración del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen: píldoras anticonceptivas, inyecciones de depo-progesterona, un anillo anticonceptivo hormonal vaginal, un anticonceptivo de barrera como un condón con crema o gel espermicida, diafragmas o capuchón cervical con crema o gel espermicida, o un dispositivo intrauterino ( DIU).
• Si es hombre, acepta no donar esperma ni engendrar un hijo durante al menos un mes después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Más de 3 episodios de transfusión separados en los últimos 6 meses y/o cualquier transfusión en las últimas 4 semanas.
• Puntaje del cuestionario del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 3 o más.
• Actualmente embarazada o planeando estar embarazada en los siguientes 6 meses o actualmente amamantando.
• Actualmente reside fuera de los Estados Unidos.
• Historia de la esplenectomía.
• Toxicidades no resueltas relacionadas con el tratamiento de terapias anteriores (a menos que se resuelvan a ≤ Grado 1).
• Infección activa no controlada.
• Conocido positivo para VIH o hepatitis infecciosa, tipo A, B o C.
• Uso actual de inhibidores de la monoaminooxidasa A y B (IMAO).

• Evidencia en el momento de la detección de un mayor riesgo de sangrado, incluido cualquiera de los siguientes:

  1. Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) > 1,3 veces el límite superior de la normalidad
  2. Razón normalizada internacional (INR) >1,3 x el límite superior local de la normalidad
  3. Trastorno de von Willebrand adquirido conocido.