Hematologie, IMG-7289, LSD1 (lysin-specifická demetyláza 1) inhibitor, esenciální trombocytémie (ET), Ph 2

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let.
• Diagnostika esenciální trombocytémie podle diagnostických kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) pro myeloproliferativní novotvary (Arber et al., 2016).

• 3. Pacienti s intolerancí nebo rezistencí na hydroxymočovinu podle kritérií ELN (European Leukemia Net) nebo podle úsudku zkoušejícího nejsou kandidáty na dostupnou schválenou léčbu. ELN definice rezistence/nesnášenlivosti vůči HU (hydroxymočovina) vyžaduje splnění alespoň jednoho z následujících kritérií:

  • počet krevních destiček vyšší než 600 × 109/l po 3 měsících alespoň 2 g/den HU (2,5 g/den u pacientů s tělesnou hmotností nad 80 kg);
  • počet krevních destiček vyšší než 400 × 109/l a leukocytů nižší než 2,5 × 109/l nebo hemoglobin (Hb) nižší než 100 g/l při jakékoli dávce HU;
  • Přítomnost bércových vředů nebo jiných nepřijatelných mukokutánních projevů při jakékoli dávce HU;
  • Horečka související s HU.
• Vyžaduje léčbu za účelem snížení počtu krevních destiček na základě klinicky relevantních doporučení IPSET (International Prognostic Score for Thrombosis in Essential Thrombocytemia) – Trombosis Guidelines.
• Počet krevních destiček >450 x 109/l před dávkou Den 1.
• Počet periferních blastů <10 % před dávkou Den 1.
• ANC (absolutní počet neutrofilů) ≥0,5 x 109/l před dávkou 1. den.
• Skóre fibrózy ≤ stupeň 2, podle mírně upravené verze (Arber et al., 2016) Evropských konsensuálních kritérií pro klasifikaci myelofibrózy (Thiele et al., 2005).
• Očekávaná délka života > 36 týdnů.
• Schopný polykat kapsle.
• Přizpůsobitelné pro stanovení velikosti sleziny, hodnocení kostní dřeně a odběr vzorků periferní krve během studie.
• Musí být přerušena ET terapie alespoň 2 týdny (4 týdny u interferonu) před zahájením studie.
• Souhlasí s používáním schválené metody antikoncepce ze Screeningu do 28 dnů po posledním podání studovaného léku. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří: antikoncepční pilulky, depo-progesteronové injekce, vaginální hormonální antikoncepční kroužek, bariérová antikoncepce, jako je kondom se spermicidním krémem nebo gelem, diafragmy nebo cervikální čepice se spermicidním krémem nebo gelem nebo nitroděložní tělísko ( IUD).
• Pokud muž, souhlasí s tím, že nebude darovat sperma nebo neporodí dítě po dobu alespoň jednoho měsíce po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Více než 3 samostatné epizody transfuze za posledních 6 měsíců a/nebo jakákoli transfuze za poslední 4 týdny.
• Skóre dotazníku Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 3 nebo vyšší.
• V současné době těhotná nebo plánujete otěhotnět v následujících 6 měsících nebo v současné době kojíte.
• V současné době pobývá mimo Spojené státy americké.
• Historie splenektomie.
• Nevyřešené toxicity související s léčbou z předchozích terapií (pokud se nevyřešily na ≤ 1. stupeň).
• Nekontrolovaná aktivní infekce.
• Známý pozitivní na HIV nebo infekční hepatitidu typu A, B nebo C.
• Současné použití inhibitorů monoaminooxidázy A a B (MAOI).

• Důkazy v době screeningu o zvýšeném riziku krvácení, včetně některého z následujících:

  1. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) > 1,3 x horní hranice normy
  2. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,3 x místní horní hranice normálu
  3. Známá získaná von Willebrandova porucha.