Ematologia, IMG-7289, LSD1 (Lisine-Specific Demethylase 1) Inhibitor, Essential Thrombocythemia (ET), Ph 2

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni.
• Diagnosi di trombocitemia essenziale secondo i criteri diagnostici dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) per le neoplasie mieloproliferative (Arber et al., 2016).

• 3. I pazienti che sono intolleranti o resistenti all'idrossiurea secondo i criteri ELN (European Leukemia Net) o secondo il giudizio dello sperimentatore non sono candidati per la terapia approvata disponibile. Le definizioni ELN di resistenza/intolleranza all'HU (idrossiurea) richiedono il rispetto di almeno uno dei seguenti criteri:

  • Conta piastrinica superiore a 600 × 109/L dopo 3 mesi di almeno 2 g/die di HU (2,5 g/die in pazienti con peso corporeo superiore a 80 kg);
  • Conta piastrinica superiore a 400 × 109/L e leucociti inferiore a 2,5 × 109/L o emoglobina (Hb) inferiore a 100 g/L a qualsiasi dose di HU;
  • Presenza di ulcere alle gambe o altre manifestazioni mucocutanee inaccettabili a qualsiasi dose di HU;
  • Febbre correlata a HU.
• Richiede un trattamento per abbassare la conta piastrinica in base all'IPSET clinicamente rilevante (punteggio prognostico internazionale per la trombosi nella trombocitemia essenziale) -Linee guida per la trombosi.
• Conta piastrinica >450 x 109/L prima della dose Giorno 1.
• Conta dei blasti periferici <10% prima della somministrazione Giorno 1.
• ANC (conta assoluta dei neutrofili) ≥0,5 x 109/l giorno 1 pre-dose.
• Fibrosis Score ≤ grado 2, secondo una versione leggermente modificata (Arber et al., 2016) dei criteri di consenso europei per la classificazione della mielofibrosi, (Thiele et al., 2005).
• Aspettativa di vita > 36 settimane.
• In grado di ingoiare capsule.
• Suscettibile di determinazione delle dimensioni della milza, valutazioni del midollo osseo e prelievo di sangue periferico durante lo studio.
• Deve aver interrotto la terapia ET almeno 2 settimane (4 settimane per l'interferone) prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Accetta di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dallo Screening fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Metodi contraccettivi accettabili includono: pillola anticoncezionale, iniezioni di depo-progesterone, un anello contraccettivo ormonale vaginale, un contraccettivo di barriera come un preservativo con crema o gel spermicida, diaframmi o cappuccio cervicale con crema o gel spermicida o un dispositivo intrauterino ( spirale).
• Se maschio, accetta di non donare sperma o di non generare un figlio per almeno un mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Più di 3 episodi trasfusionali separati negli ultimi 6 mesi e/o qualsiasi trasfusione nelle ultime 4 settimane.
• Punteggio del questionario dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari o superiore a 3.
• Attualmente incinta o che sta pianificando una gravidanza nei successivi 6 mesi o che sta attualmente allattando.
• Attualmente residente al di fuori degli Stati Uniti.
• Storia di splenectomia.
• Tossicità correlate al trattamento non risolte derivanti da terapie precedenti (a meno che non siano state risolte a ≤ Grado 1).
• Infezione attiva incontrollata.
• Noto positivo per HIV o epatite infettiva, tipo A, B o C.
• Uso attuale di inibitori delle monoaminossidasi A e B (IMAO).

• Evidenza al momento dello screening di un aumentato rischio di sanguinamento, incluso uno dei seguenti:

  1. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) > 1,3 volte il limite superiore della norma
  2. Rapporto normalizzato internazionale (INR) > 1,3 volte il limite superiore locale della norma
  3. Conosciuto Hai acquisito il disturbo di Von Willebrand.