Hematológia, IMG-7289, LSD1 (lizin-specifikus demetiláz 1) gátló, esszenciális trombocitémia (ET), Ph 2

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥18 év.
• Az esszenciális trombocitémia diagnosztizálása az Egészségügyi Világszervezet (WHO) mieloproliferatív neoplazmák diagnosztikai kritériumai szerint (Arber és mtsai, 2016).

• 3. Azok a betegek, akik az ELN (Európai Leukémia Net) kritériumai szerint, vagy a vizsgáló megítélése szerint intoleranciásak vagy rezisztensek a hidroxi-karbamidra, nem jelöltek a rendelkezésre álló jóváhagyott terápiára. A HU (hidroxi-karbamid) elleni rezisztencia/intolerancia ELN meghatározásai megkövetelik a következő kritériumok legalább egyikének teljesítését:

  • 600 × 109/l-nél nagyobb vérlemezkeszám 3 hónap után legalább 2 g/nap HU (2,5 g/nap 80 kg feletti testtömegű betegeknél);
  • 400 × 109/l-nél nagyobb vérlemezkeszám és 2,5 × 109/l-nél kisebb leukociták vagy 100 g/l-nél kisebb hemoglobin (Hb) a HU bármely dózisa esetén;
  • Lábszárfekélyek vagy más elfogadhatatlan nyálkahártya-megnyilvánulások jelenléte a HU bármely dózisa esetén;
  • HU-val kapcsolatos láz.
• Kezelést igényel a vérlemezkeszám csökkentése érdekében a Clinical Relevant IPSET (International Prognostic Score for Thrombosis in Essential Thrombocythemia) – Trombózis-irányelvek alapján.
• Thrombocytaszám >450 x 109/l az adagolás előtt 1. nap.
• Perifériás blasztszám <10% az adagolás előtt 1. nap.
• ANC (abszolút neutrofilszám) ≥0,5 x 109/l az adagolás előtt, 1. nap.
• Fibrosis Score ≤ 2. fokozat, a myelofibrosis minősítésére vonatkozó európai konszenzuskritériumok (Thiele és mtsai, 2005) kissé módosított változata szerint (Arber et al., 2016).
• Várható élettartam > 36 hét.
• Képes lenyelni a kapszulákat.
• Alkalmas a lép méretének meghatározására, a csontvelő értékelésére és a perifériás vérminta vételére a vizsgálat során.
• Az ET-terápiát legalább 2 héttel (interferon esetén 4 héttel) a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt abba kell hagyni.
• beleegyezik abba, hogy jóváhagyott fogamzásgátlási módszert alkalmazzon a szűréstől a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 28 napig. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartoznak a következők: fogamzásgátló tabletták, depo-progeszteron injekciók, hüvelyi hormonális fogamzásgátló gyűrű, barrier fogamzásgátló, például spermicid krémet vagy gélt tartalmazó óvszer, rekeszizom vagy méhnyak sapka spermicid krémmel vagy géllel, vagy méhen belüli eszköz ( IUD).
• Ha férfi, beleegyezik abba, hogy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően legalább egy hónapig nem adományoz spermát vagy nem nemz gyermeket.

Kizárási kritériumok:

• Több mint 3 külön transzfúziós epizód az elmúlt 6 hónapban és/vagy bármilyen transzfúzió az elmúlt 4 hétben.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kérdőív pontszáma 3 vagy nagyobb.
• Jelenleg terhes vagy terhességet tervez a következő 6 hónapban, vagy jelenleg szoptat.
• Jelenleg az Egyesült Államokon kívül tartózkodik.
• Splenectomia története.
• Korábbi terápiákból származó, kezeléssel összefüggő, megoldatlan toxicitások (kivéve, ha ≤ 1. fokozatig oldották meg).
• Kontrollálatlan aktív fertőzés.
• Ismert HIV-pozitív vagy fertőző, A, B vagy C típusú hepatitis.
• A monoamin-oxidáz A és B inhibitorok (MAOI-k) jelenlegi alkalmazása.

• A szűrés időpontjában a vérzés fokozott kockázatának bizonyítéka, beleértve a következők bármelyikét:

  1. Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) > 1,3-szorosa a normál felső határának
  2. A nemzetközi normalizált arány (INR) >1,3-szorosa a normál helyi felső határának
  3. Ismert Szerzett Von Willebrand rendellenesség.