Hematologia, IMG-7289, LSD1 (lysiinispesifinen demetylaasi 1) estäjä, essential trombosytemia (ET), Ph 2

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta.
• Essentiaalisen trombosythemian diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) myeloproliferatiivisten kasvaimien diagnostisten kriteerien mukaan (Arber et al., 2016).

• 3. Potilaat, jotka eivät siedä tai ovat resistenttejä hydroksiurealle ELN-kriteerien (European Leukemia Net) mukaisesti tai tutkijan harkinnan mukaan, eivät ole ehdokkaita saatavilla olevaan hyväksyttyyn hoitoon. HU (hydroksiurea) resistenssin/intoleranssin ELN-määritelmät edellyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

  • Trombosyyttimäärä yli 600 × 109/l 3 kuukauden jälkeen vähintään 2 g/vrk HU:ta (2,5 g/vrk potilailla, joiden ruumiinpaino on yli 80 kg);
  • Verihiutaleiden määrä yli 400 × 109/l ja leukosyytit alle 2,5 × 109/l tai hemoglobiini (Hb) alle 100 g/l millä tahansa HU-annoksella;
  • Säärihaavojen tai muiden ei-hyväksyttävien limakalvojen oireiden esiintyminen millä tahansa HU-annoksella;
  • HU:hun liittyvä kuume.
• Vaatii hoitoa verihiutaleiden määrän alentamiseksi Clinically Relevant IPSET (International Prognostic Score for Thrombosis in Essential Thrombocythemia) -Thrombosis Guidelines -ohjeiden mukaisesti.
• Verihiutaleiden määrä > 450 x 109/l ennen annosta 1. päivä.
• Perifeeristen blastien määrä <10 % ennen annosta Päivä 1.
• ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä) ≥0,5 x 109/l ennen annosta, päivä 1.
• Fibroosipistemäärä ≤ luokka 2, hieman muokatun version (Arber et al., 2016) mukaan European Consensus Criteria for Grading myelofibroosista, (Thiele et al., 2005).
• Elinajanodote > 36 viikkoa.
• Pystyy nielemään kapseleita.
• Soveltuu pernan koon määritykseen, luuytimen arviointeihin ja perifeerisen veren näytteenottoon tutkimuksen aikana.
• ET-hoito on lopetettava vähintään 2 viikkoa (4 viikkoa interferonilla) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Suostuu käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää seulonnasta 28 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: ehkäisypillerit, depo-progesteroni-injektiot, emättimen hormonaalinen ehkäisyrengas, esteehkäisymenetelmä, kuten kondomi, jossa on siittiöitä tuhoava voide tai geeli, palleat tai kohdunkaulan korkki spermisidivoiteella tai -geelillä tai kohdunsisäinen laite ( IUD).
• Jos mies, suostuu olemaan luovuttamatta siittiöitä tai hankkimatta lasta vähintään kuukauteen tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Yli 3 erillistä verensiirtojaksoa viimeisen 6 kuukauden aikana ja/tai mikä tahansa verensiirto viimeisen 4 viikon aikana.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -kyselylomakkeen pistemäärä on 3 tai enemmän.
• Tällä hetkellä raskaana tai suunnittelet raskautta seuraavan 6 kuukauden aikana tai imetät parhaillaan.
• Asuu tällä hetkellä Yhdysvaltojen ulkopuolella.
• Pernan poiston historia.
• Hoitoon liittyvät ratkaisemattomat toksisuudet aikaisemmista hoidoista (elleivät ne hävinneet ≤ asteeseen 1).
• Hallitsematon aktiivinen infektio.
• Tunnettu positiivinen HIV:lle tai tarttuvaan hepatiittiin, tyyppi A, B tai C.
• Monoamiinioksidaasin A- ja B-estäjien (MAOI:t) nykyinen käyttö.

• Seulonnan aikana näyttöä lisääntyneestä verenvuotoriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

  1. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 1,3 x normaalin yläraja
  2. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >1,3 x normaalin paikallinen yläraja
  3. Tunnettu hankittu Von Willebrandin sairaus.