Hæmatologi, IMG-7289, LSD1 (lysin-specifik demethylase 1) hæmmer, essentiel trombocytæmi (ET), Ph 2

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år.
• Diagnose af essentiel trombocytæmi i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) diagnostiske kriterier for myeloproliferative neoplasmer (Arber et al., 2016).

• 3. Patienter, der er intolerante eller resistente over for hydroxyurinstof i henhold til ELN-kriterier (European Leukemia Net) eller efter investigators vurdering er ikke kandidater til tilgængelig godkendt behandling. ELN-definitionerne af resistens/intolerance over for HU (hydroxyurinstof) kræver opfyldelse af mindst et af følgende kriterier:

  • Trombocyttal større end 600 × 109/L efter 3 måneder på mindst 2 g/dag af HU (2,5 g/dag hos patienter med en kropsvægt over 80 kg);
  • Blodpladetal større end 400 × 109/L og leukocytter mindre end 2,5 × 109/L eller hæmoglobin (Hb) mindre end 100 g/L ved enhver dosis af HU;
  • Tilstedeværelse af bensår eller andre uacceptable mukokutane manifestationer ved enhver dosis af HU;
  • HU-relateret feber.
• Kræver behandling for at sænke trombocyttallet baseret på de klinisk relevante IPSET (International Prognostic Score for Thrombosis in Essential Thrombocythemia) -Thrombosis Guidelines.
• Blodpladetal >450 x 109/L før dosis Dag 1.
• Perifert blastantal <10 % før dosis Dag 1.
• ANC (absolut neutrofiltal) ≥0,5 x 109/L før dosis Dag 1.
• Fibrose-score ≤ grad 2, ifølge en let modificeret version (Arber et al., 2016) af European Consensus Criteria for Grading Myelofibrosis, (Thiele et al., 2005).
• Forventet levetid > 36 uger.
• Kan sluge kapsler.
• Mulig til bestemmelse af miltstørrelse, knoglemarvsevalueringer og perifer blodprøvetagning under undersøgelsen.
• Skal have afbrudt ET-behandlingen mindst 2 uger (4 uger for interferon) før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
• Indvilliger i at bruge en godkendt præventionsmetode fra screening til 28 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet. Acceptable metoder til prævention omfatter: p-piller, depo-progesteron injektioner, en vaginal hormonal svangerskabsforebyggende ring, et barriere præventionsmiddel såsom et kondom med sæddræbende creme eller gel, mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende creme eller gel, eller en intrauterin enhed ( IUD).
• Hvis en mand, accepterer ikke at donere sæd eller far et barn i mindst en måned efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.

Ekskluderingskriterier:

• Mere end 3 separate transfusionsepisoder i løbet af de sidste 6 måneder og/eller enhver transfusion i løbet af de sidste 4 uger.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) spørgeskemascore på 3 eller højere.
• Er i øjeblikket gravid eller planlægger at blive gravid i de følgende 6 måneder eller ammer i øjeblikket.
• I øjeblikket bosat uden for USA.
• Historie om splenektomi.
• Uafklarede behandlingsrelaterede toksiciteter fra tidligere behandlinger (medmindre de er løst til ≤ grad 1).
• Ukontrolleret aktiv infektion.
• Kendt positiv for HIV eller infektiøs hepatitis, type A, B eller C.
• Nuværende brug af monoaminoxidase A- og B-hæmmere (MAO-hæmmere).

• Bevis på screeningstidspunktet for øget risiko for blødning, herunder et af følgende:

  1. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) > 1,3 x den øvre normalgrænse
  2. International normaliseret ratio (INR) >1,3 x den lokale øvre normalgrænse
  3. Kendt erhvervet Von Willebrands lidelse.