鎌状赤血球症と CardiovAscular リスク - 赤血球交換試験 (SCD-CARRE) (SCD-CARRE)
調査の概要
詳細な説明
鎌状赤血球症 (SCD) の患者が成人期まで生きると、持続的な溶血性貧血と一時的な血管閉塞イベントの慢性的な影響が犠牲になり、心肺機能障害が進行します。 これは、肺高血圧症、左心室拡張期心疾患、不整脈、慢性腎臓病、突然死など、SCD のすべての主要な心血管合併症であり、承認された治療法や合意された治療法がない. 肺高血圧症および拡張期心疾患のリスクは、臨床検査 (NT-proBNP) およびドップラー心エコー検査 (推定肺動脈収縮期圧) によって非侵襲的に評価できます。 約 6000 人の SCD 患者の最近のメタアナリシスでは、肺動脈収縮期圧を推定するドップラー心エコー測定である三尖弁逆流ジェット速度 (TRV) が上昇した患者は、6 分間の歩行で推定 30.4 メートル少ない距離を歩くことが示されました。 TRVが上昇していない人よりもテストが高く、TRVの上昇は高い死亡率と関連していました（ハザード比4.9）。 SCD の成人患者の 2 つの大規模なレジストリ コホートで、研究者らは、成人の SCD 集団の約 20% が、TRV ≧ 2.5 メートル/秒および NT-proBNP ≧ 160 pg/mL として定義される両方のバイオマーカーの値が高いことを発見しました。また、TRV または NT-proBNP 値が正常な患者の 0.5% と比較して、このグループの 12 か月死亡率は 7.9% であり、入院のリスク比は 1.6 です。 これは、TRV と NT-proBNP の単純なスクリーニング プロファイルで、死亡と入院のリスクが最も高い SCD 患者の約 20% を特定できることを示唆しています。
SCD成人の心血管疾患に関連する死亡率の増加と機能的能力の早期喪失を考えると、そのような患者で効果的な治療介入をテストすることが重要です。 赤血球輸血は、単純輸血または交換輸血のいずれかによって投与されます。交換輸血では、患者の血液が除去され、輸血された赤血球に置き換えられます。 交換輸血は、重度の急性胸部症候群、脳卒中、脾臓または肝臓の隔離、および多臓器不全を含む、ほぼすべての SCD 合併症の急性治療に有効であることが証明されており、脳卒中の予防および再発性急性胸部症候群にも慢性的に使用されています。 この研究では、毎月の交換輸血が疾患の進行を制限し、運動能力を改善し、血管閉塞性の痛みを伴うクリーゼや、肺圧を急激に上昇させて右心不全を引き起こす急性胸部症候群の発作を予防するという仮説を立てています。
研究者らは、150 人の成人高リスク SCD 患者の標準治療と比較して、自動交換輸血が患者の罹患率と死亡率に及ぼす影響を評価する臨床試験を実施することを提案しています。 この試験は、ピッツバーグ大学の既存の調整センター インフラストラクチャを活用し、22 の経験豊富な臨床施設が関与します。 SCDの成人患者における赤血球アフェレーシスの安全性と幅広い利用にもかかわらず、進行性の終末器官機能不全を伴う高齢の高リスクSCD患者の転帰を改善するための使用に関するコンセンサスまたは品質有効性データはありません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Tuscaloosa、Alabama、アメリカ、35401
- University of Alabama
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California
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Oakland、California、アメリカ、94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20060
- Howard University Center for Sickle Cell Disease
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60607
- University of Illinois at Chicago
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21206
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University-St. Louis
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Atrium Health
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Durham、North Carolina、アメリカ、27708
- Duke University
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Greenville、North Carolina、アメリカ、27834
- East Carolina University
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23284
- Virginia Commonwealth University
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Créteil、フランス
- Kremlin-Bicêtre
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Paris、フランス
- Henri Mondor Hopital
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Rio de Janeiro、ブラジル
- Hemorio
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 18歳以上
- SCDの診断：ホモ接合性鎌状赤血球症、ヘモグロビン-SC、Sβ-サラセミア、ヘモグロビン-SOまたはヘモグロビン-SD。
- -少なくとも60日間、慢性交換輸血プログラムを受けていない患者。
- 患者が SCD 薬を服用している場合 (例: ヒドロキシウレア、グルタミン、または P-セレクチン阻害剤)、用量は無作為化の前に少なくとも 60 日間安定している必要があります。
-次の血管障害バイオマーカーの臨床結果（a、b、c、d、またはe）のいずれかが、無作為化前の過去24か月に測定され、高リスク患者を示します：
- TRV 2.5～<3.0m/秒およびNT-proBNP血漿レベル≧160pg/mLの両方、
- TRV≧3.0m/秒、
- -右心カテーテルによる平均肺動脈圧（PAP）20～24 mmHgおよびNT-proBNP血漿レベル≧160 pg/mLの両方、
- -右心カテーテル法による平均PAP≧25 mmHg、
- -SCDによる慢性腎臓病（CKD）で、次のように定義された2つの別々の機会に異常な測定が行われた：マクロアルブミン尿（アルブミン対クレアチニン比（ACR）> 300 mg / g）またはタンパク尿（タンパク質対クレアチニン比> 30 mg / mmol）、または推定糸球体濾過率 (eGFR) < 60 mL/分/1.73 m2。 (GFR を推定して報告する際には、地元の研究所が民族的要因を含まない慢性腎臓病疫学共同研究 [CKD-EPI] 式を使用することをお勧めします)。
無作為化前の 24 か月以内に局所的に測定されたこれらのバイオマーカーの臨床結果は、適格性を判断するために許容されます。 TRV、PAP、NT-proBNP、アルブミン/クレアチニン比、タンパク質/クレアチニン比、または eGFR 値は、異なる日に定常状態で測定する必要があります (急性期の疼痛イベントから 14 日以上経過してから測定したものとして定義)。
vi. -治験に参加するために患者から得られた書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- RBC同種免疫により、血液バンクが慢性交換輸血に適合する成分を入手できなくなる
- 過溶血症候群の既往歴
- -腎不全を引き起こす重度の輸血反応の以前の病歴、または低血圧や呼吸困難などの重篤な合併症による
- -過去12か月間に10回以上の血管閉塞エピソードがあり、治療を受けるために入院が必要でした。
- 輸血を受けることに対する宗教上の反対
- -過去6か月以内の虚血性脳卒中の診断
- -肝不全または進行性肝硬変または共存する病状の臨床的証拠 研究者の判断では、患者の試験への参加に関連するリスクが大幅に増加します
- -ベースラインで妊娠検査が陽性である出産の可能性のある女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：交換輸血と標準治療
標準治療に無作為に割り付けられ、自動交換輸血が 3 ～ 6 週間ごとに 12 か月間行われます。
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赤血球交換輸血は、輸血後の目標ヘモグロビンSレベルを維持するために、3〜6週間ごとに実施されます。
他の名前：
NHLBI/ASH/ATS 専門家パネルの推奨ガイドライン
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アクティブコンパレータ：標準治療
標準治療に無作為化
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NHLBI/ASH/ATS 専門家パネルの推奨ガイドライン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的悪化のエピソード
時間枠：13ヶ月
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介入の有効性は、SCD の臨床的悪化のエピソードの総数を比較することによって測定されます。
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13ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性医療事故
時間枠：13ヶ月
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6 レベルの優先順位付けされたランクベースの結果: 1.無作為化から 13 か月 (m) 以内 (w/in) に死亡または SCD 関連の急性期医療に遭遇していない (SCDAcuteE); 2. SCDAcuteE があったが、SCDAcuteE に関連する重大な合併症 (急性腎障害 (AKI)、急性胸部症候群 (ACS)、肺性心、脳卒中、肝不全) はなく、無作為化の 13 m で死亡もなかった; 3. SCDAcuteEに関連する重大な合併症（AKI、ACS、肺性心、脳卒中、または肝不全）が1つありましたが、13分間の無作為化で死亡はありませんでした; 4. SCDAcuteE に関連する 2 つの主要な合併症 (AKI、ACS、肺性心、脳卒中、または肝不全) がありましたが、13 分の無作為化で死亡はありませんでした; 5. SCDAcuteEに関連する主要な合併症（AKI、ACS、肺性心、脳卒中、または肝不全）が3つ以上ありましたが、13分間の無作為化で死亡はありませんでした; 6.13mの無作為化による死亡。
同じ合併症が再発した場合、急性の医療上の遭遇が 7 日以上離れていれば、別の合併症としてカウントされます。
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13ヶ月
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12ヶ月生存
時間枠：13ヶ月
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NHLBIガイドラインに基づいて、介入を受けたグループと鎌状赤血球症患者に定期的に提供されるケアを受けたグループとの間で、13か月間の生存率が分析および比較されます。
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13ヶ月
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急性医療に遭遇することなく生存
時間枠：13ヶ月
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13 か月以上、急性期医療に遭遇せずに生存。
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13ヶ月
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急性期医療に遭遇した総数
時間枠：13ヶ月
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肺性心（身体検査所見、NT-proBNP の増加、および右心機能の悪化の心エコー検査の証拠）の証拠を伴う急性期医療（非待機的輸液センター / ER / 病院訪問）の合計数。
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13ヶ月
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運動能力の目安 徒歩6分
時間枠：4、8、および 12 か月
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6 分間の歩行距離評価で歩いた距離によって、4、8、および 12 か月で評価された運動能力の尺度
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4、8、および 12 か月
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運動能力の測定 - 外来活動
時間枠：4、8、および 12 か月
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4、8、および 12 か月の時点で、外来で 7 日間に歩いた距離によって評価された運動能力の尺度。
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4、8、および 12 か月
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心血管リスク
時間枠：12ヶ月
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確立された心血管リスクのバイオマーカーと指標を組み合わせて、研究者が心血管リスクに関する意見を形成するのを支援します。
以下が測定されます: NT-proBNP、QT 延長、全身脈圧、蛋白尿、推定 GFR および CKD 進行 腎疾患改善グローバルアウトカム (KDIGO) CKD ワークグループ基準。
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12ヶ月
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新しい下肢潰瘍の発生
時間枠：4、8、12ヶ月
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参加者は、各身体検査で新しい下肢潰瘍の発症について評価されます。
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4、8、12ヶ月
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運動能力の尺度 - WHO 分類
時間枠：4、8、12ヶ月
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WHOの機能状態の重症度は、I（通常の身体活動に制限なし）からクラスIV（安静時に身体活動を行うことができない）までの通常の身体活動の制限を調べることによって評価して測定されます
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4、8、12ヶ月
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夜間の脱飽和
時間枠：4、8、12ヶ月
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夜間の酸素飽和度低下は、ウェアラブル デバイスを使用して測定し、自宅で 7 晩の血中酸素飽和度を測定します。
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4、8、12ヶ月
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SCD 固有の患者から報告された結果 - 痛み
時間枠：4、8、12ヶ月
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SCD特有の患者は、自己報告による痛みによって測定された転帰を報告した
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4、8、12ヶ月
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SCD 特定の患者から報告された転帰 -Quality of Life 修正 PROMIS スケール
時間枠：4、8、12ヶ月
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PROMIS QoL測定からの健康関連の生活の質アンケートの修正版によって測定された、SCD特有の患者の報告された転帰
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4、8、12ヶ月
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SCD 特定の患者から報告されたアウトカム -Quality of Life 修正 ASCQ-Me スケール
時間枠：4、8、12ヶ月
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ASCQ-Me QoL測定からの健康関連の生活の質アンケートの修正版によって測定されたSCD特定の患者報告結果
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4、8、12ヶ月
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心エコー検査による心血管機能 - TRV
時間枠：4、8、12ヶ月
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4、8、および 12 か月で評価された心エコー検査による心血管機能測定値: m/s での三尖弁逆流ジェット速度の心エコー検査測定値。
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4、8、12ヶ月
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心エコー検査による心血管機能 - 拡張期左心機能
時間枠：4、8、12ヶ月
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E / A比、E / Em比、および減速時間によって測定される拡張期左心機能は、心エコー検査によって評価されます。
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4、8、12ヶ月
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心エコー検査による心血管機能 - 収縮期右心機能
時間枠：4、8、12ヶ月
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右心収縮期の健康状態は、心臓の心エコー検査からの三尖弁輪平面収縮期可動域 (TAPSE)、右心室のサイズ、および収縮性を評価することによって測定されます。
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4、8、12ヶ月
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急性ヘルスケアの遭遇の総数
時間枠：13か月
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少なくとも1つの主要な合併症を伴う急性ヘルスケアの遭遇（非選択的注入センター/ER/病院訪問）の数。
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13か月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Maria Brooks, PhD、University of Pittsburgh
- スタディチェア：Mark Gladwin, MD、University of Maryland
- 主任研究者：Darrell Triulzi, MD、University of Pittsburgh
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Abbasi M, Srivastava A, Saraf SL. Management of Kidney Disease with Sickle Cell Disease. J Am Soc Nephrol. 2025 Oct 1;36(10):2041-2054. doi: 10.1681/ASN.0000000804. Epub 2025 Jun 26.
- Bertolet M, Triulzi DJ, Campbell-Lee S, Gordeuk VR, Herbert BM, Novelli E, Jonassaint C, Villanueva F, Chien N, Gladwin MT, Brooks MM; SCD-CARRE Investigators. Design, rationale, and baseline patient characteristics for the Sickle Cell Disease and CardiovAscular Risk-Red cell Exchange (SCD-CARRE) trial. Am Heart J. 2026 Jul 15;301:107542. doi: 10.1016/j.ahj.2026.107542. Online ahead of print.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY20110362
- UG3HL143192 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
SCD-CARRE 試験に基づくすべての出版物は、NIH Public Access Policy (Notice NOT-OD-08-033) に準拠します。 すべての研究データは匿名化されます。 試験の終了時に、研究の匿名化されたデータセットが提出され、NHLBI BioLINCC リポジトリに永久アーカイブされます。
研究者はまた、地域および国のSCD財団と緊密に協力して、この研究の募集を促進し、結果を伝えます.
IPD 共有サポート情報タイプ
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。