Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sigdcellesykdom og kardiovaskulær risiko - utveksling av røde blodlegemer (SCD-CARRE) (SCD-CARRE)

21. august 2026 oppdatert av: Mark Gladwin, University of Pittsburgh
SCD-CARRE-studien er en fase 3, prospektiv, randomisert, multisenter, kontrollert, parallell to-armsstudie som har som mål å avgjøre om automatisert utveksling av blodtransfusjon og standardbehandling gitt til voksne SCD-pasienter med høy dødelighetsrisiko reduserer det totale antallet episoder av klinisk forverring av SCD som krever akutte møter med helsehjelp (ikke-elektivt infusjonssenter/legevakt/sykehusbesøk) eller som resulterer i død over 12 måneder sammenlignet med standardbehandling.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ettersom pasienter med sigdcellesykdom (SCD) lever til voksen alder, tar den kroniske virkningen av vedvarende hemolytisk anemi og episodiske vaso-okklusive hendelser sin toll, med den progressive utviklingen av kardiopulmonal organdysfunksjon. Dette kulminerer i utviklingen av pulmonal hypertensjon, venstre ventrikkel diastolisk hjertesykdom, dysrytmi, kronisk nyresykdom og plutselig død, alle store kardiovaskulære komplikasjoner av SCD som det ikke finnes godkjente eller konsensusbehandlinger for. Risikoen for å ha pulmonal hypertensjon og diastolisk hjertesykdom kan vurderes ikke-invasivt ved laboratorietester (NT-proBNP) og Doppler-ekkokardiografi (estimert pulmonalarteriesystolisk trykk). En fersk meta-analyse av omtrent 6000 pasienter med SCD viste at pasienter med forhøyet tricuspid regurgitant jet velocity (TRV), som er en doppler-ekkokardiografisk måling som estimerer det pulmonale arterielle systoliske trykket, gikk anslagsvis 30,4 meter mindre på en 6 minutters spasertur test enn de uten forhøyet TRV, og forhøyet TRV var assosiert med høy dødelighet (hazard ratio på 4,9). I to store registerkohorter av voksne pasienter med SCD fant etterforskerne at omtrent 20 % av den voksne SCD-populasjonen har høye verdier for begge biomarkørene, definert som en TRV ≥ 2,5 meter per sekund OG en NT-proBNP ≥ 160 pg/mL, og at 12-måneders dødelighet er 7,9 % i denne gruppen sammenlignet med 0,5 % hos pasienter med normale TRV- eller NT-proBNP-verdier, med et risikoforhold for sykehusinnleggelse på 1,6. Dette antyder at en enkel screeningprofil av TRV og NT-proBNP kan identifisere omtrent 20 % av pasienter med SCD med høyest risiko for død og sykehusinnleggelse.

Gitt økt dødelighet og tidlig tap av funksjonskapasitet assosiert med kardiovaskulær sykdom hos voksne med SCD, er det viktig å teste effektive terapeutiske intervensjoner hos slike pasienter. Transfusjoner av røde blodlegemer administreres enten ved enkel eller byttetransfusjon, sistnevnte fjerner pasientens blod og erstatter det med transfuserte røde blodlegemer. Utvekslingstransfusjoner har vist seg å være effektive for akutt behandling av nesten alle SCD-komplikasjoner, inkludert alvorlig akutt brystsyndrom, slag, milt- eller leversekvestrering og multiorgansvikt, og brukes også kronisk for slagforebygging og tilbakevendende akutt brystsyndrom. I denne studien antar etterforskerne at månedlig utvekslingstransfusjon vil begrense sykdomsprogresjonen, forbedre treningskapasiteten og forhindre intervallepisoder med vaso-okklusiv smertefull krise og akutt brystsyndrom som akutt øker lungetrykket og forårsaker høyre hjertesvikt.

Etterforskerne foreslår å utføre en klinisk studie for å evaluere effekten av automatisk utveksling av blodoverføring på pasientsykelighet og dødelighet, sammenlignet med standardbehandling blant 150 voksne SCD-pasienter med høy risiko. Forsøket vil utnytte eksisterende koordinerende senterinfrastruktur ved University of Pittsburgh og vil involvere 22 erfarne kliniske steder. Til tross for sikkerheten og den brede bruken av erytrocytaferese hos voksne pasienter med SCD, er det ingen konsensus eller kvalitetsdata om effekt for å forbedre resultatene hos våre aldrende SCD-pasienter med høy risiko med progressiv endeorgandysfunksjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

173

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil
        • Hemorio
  • Forente stater
    • Alabama
      • Tuscaloosa, Alabama, Forente stater, 35401
        • University of Alabama
    • California
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20060
        • Howard University Center for Sickle Cell Disease
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60607
        • University of Illinois at Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21206
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University-St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Atrium Health
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27708
        • Duke University
      • Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23284
        • Virginia Commonwealth University
  • Frankrike
      • Créteil, Frankrike
        • Kremlin-Bicêtre
      • Paris, Frankrike
        • Henri Mondor Hopital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18 år eller eldre
  • Diagnose av SCD: homozygot sigdcellesykdom, hemoglobin-SC, Sβ-thalassemi, hemoglobin-SO eller hemoglobin-SD.
  • Pasienter som ikke har vært på et kronisk utvekslingstransfusjonsprogram på minst 60 dager.
  • Hvis pasienter bruker et SCD-legemiddel (f.eks. hydroksyurea, glutamin eller P-selektinhemmere), må dosene være stabile i minst 60 dager før randomisering.

  • Enhver av følgende kliniske resultater for vaskulopati biomarkører (a, b, c, d eller e) målt i løpet av de siste 24 månedene før randomisering som indikerer en høyrisikopasient:

    1. Både et TRV 2,5- <3,0 m/sek og NT-proBNP plasmanivå ≥ 160 pg/mL,
    2. TRV ≥ 3,0 m/sek,
    3. Både et gjennomsnittlig lungearterietrykk (PAP) ved høyre hjertekateterisering 20-24 mmHg og NT-proBNP plasmanivå ≥ 160 pg/ml,
    4. Gjennomsnittlig PAP ved høyre hjertekateterisering ≥ 25 mmHg,
    5. Kronisk nyresykdom (CKD) på grunn av SCD med unormale mål ved 2 separate anledninger som definert av: makroalbuminuri (albumin til kreatinin ratio (ACR) >300 mg/g) eller proteinuri (protein til kreatinin ratio >30 mg/mmol), eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2. (Det anbefales at lokale laboratorier bruker Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] ligning uten etniske faktorer ved estimering og rapportering av GFR).

Kliniske resultater av disse biomarkørene målt lokalt på steder innen 24 måneder før randomisering er akseptable for å avgjøre kvalifisering. TRV, PAP, NT-proBNP, albumin til kreatinin-forhold, protein til kreatinin-forhold eller eGFR-verdier må måles i steady state (definert som målt ≥ 14 dager siden en akutt smertehendelse) på forskjellige dager.

vi. Skriftlig informert samtykke innhentet fra pasient for å delta i forsøket.

Ekskluderingskriterier:

  • RBC-alloimmunisering som resulterer i manglende evne til blodbanken til å skaffe kompatible komponenter for kroniske utvekslingstransfusjoner
  • Tidligere historie med hyperhemolysesyndrom
  • Tidligere historie med alvorlig transfusjonsreaksjon som resulterer i nyresvikt eller på grunn av alvorlige komplikasjoner som hypotensjon eller pustebesvær
  • Mer enn 10 vaso-okklusive episoder de siste 12 månedene som krever innleggelse på sykehus for å få behandling.
  • Religiøs innvending mot å motta blodoverføring
  • Diagnose av iskemisk hjerneslag de siste 6 månedene
  • Kliniske bevis på leversvikt eller fremskreden skrumplever eller andre samtidige medisinske tilstander som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen forbundet med pasientens deltakelse i forsøket betydelig.
  • Kvinner i fertil alder som har en positiv graviditetstest ved baseline

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Utvekslingstransfusjon pluss standard omsorg
Randomisert til standardbehandling og automatisert blodoverføring hver 3.-6. uke i 12 måneder.
Biologisk: Rød blodcelle
Transfusjoner for utveksling av røde blodlegemer vil bli utført hver 3.-6. uke for å opprettholde et mål for hemoglobin S-nivå etter transfusjon på
Andre navn:
  • Røde blodlegemer (RBC)
Annen: Velferdstandard
NHLBI/ASH/ATS ekspertpanel anbefalte retningslinjer
Aktiv komparator: Velferdstandard
Randomisert til standard omsorg
Annen: Velferdstandard
NHLBI/ASH/ATS ekspertpanel anbefalte retningslinjer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Episoder med klinisk forverring
Tidsramme: 13 måneder
Effekten av intervensjonen vil bli målt ved å sammenligne det totale antallet episoder med klinisk forverring av SCD som krever akutte møter med helsehjelp (ikke-elektivt infusjonssenter/legevakt/sykehusbesøk) eller som resulterer i død over 13 måneder mellom grupper.
13 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Akutt helsehjelp
Tidsramme: 13 måneder
Et prioritert rangeringsbasert resultat på 6 nivåer: 1. Ingen dødsfall eller SCD-relaterte akutte helsetjenester (SCDAcuteE) innen (w/in) 13 måneder (m) etter randomisering; 2. Hadde SCDAcuteE, men INGEN store komplikasjoner (akutt nyreskade (AKI), akutt brystsyndrom (ACS), cor pulmonale, hjerneslag, leversvikt) assosiert med en SCDAcuteE eller død med 13 m randomisering; 3. Hadde 1 større komplikasjon (AKI, ACS, cor pulmonale, hjerneslag eller leversvikt) assosiert med en SCDAcuteE, men ikke død med 13 m randomisering; 4. Hadde 2 store komplikasjoner (AKI, ACS, cor pulmonale, hjerneslag eller leversvikt) assosiert med SCDAcuteE, men ikke død med 13 m randomisering; 5. Hadde ≥ 3 store komplikasjoner (AKI, ACS, cor pulmonale, hjerneslag eller leversvikt) assosiert med SCDAcuteE, men ikke død med 13 m randomisering; 6.Død m/i 13 m randomisering. Dersom den samme komplikasjonen oppstår igjen, vil hendelser regnes som separate komplikasjoner dersom de akutte helsemøtene skilles med ≥7 dager.
13 måneder
Tolv måneders overlevelse
Tidsramme: 13 måneder
Overlevelse over tretten måneders periode vil bli analysert og sammenlignet mellom gruppen som mottar intervensjonen og gruppen som mottar omsorg rutinemessig gitt for sigdcellepasienter basert på NHLBI-retningslinjene.
13 måneder
Overlevelse fri for akutte helsemøter
Tidsramme: 13 måneder
Overlevelse fri for akutte helsehjelp over 13 måneder.
13 måneder
Totalt antall akutte helsemøter
Tidsramme: 13 måneder
Totalt antall akutte møter med helsehjelp (ikke-elektivt infusjonssenter/legevakt/sykehusbesøk) med tegn på cor pulmonale (fysiske undersøkelsesfunn, NT-proBNP økning pluss ekkokardiografiske bevis på forverring av høyre hjertefunksjon).
13 måneder
Mål for treningskapasitet - 6 minutters gangavstand
Tidsramme: 4, 8 og 12 måneder
Mål for treningskapasitet vurdert ved 4, 8 og 12 måneder etter avstanden som er gått i vurderingen av seks minutters gangavstand
4, 8 og 12 måneder
Mål på treningskapasitet - poliklinisk aktivitet
Tidsramme: 4, 8 og 12 måneder
Mål for treningskapasitet vurdert ved 4, 8 og 12 måneder etter avstanden som ble gått i løpet av 7 dager i poliklinisk setting.
4, 8 og 12 måneder
Kardiovaskulær risiko
Tidsramme: 12 måneder
Etablerte biomarkører og indekser for kardiovaskulær risiko kombineres for å hjelpe etterforskerne til å danne seg en mening om kardiovaskulær risiko. Følgende vil bli målt: NT-proBNP, QT-forlengelse, systemisk pulstrykk, albuminuri, estimert GFR og CKD-progresjon Nyresykdom Forbedrende Globale resultater (KDIGO) CKD Work Group-kriterier.
12 måneder
Utvikling av nye leggsår
Tidsramme: 4, 8 og 12 måneder
Deltakerne vil bli vurdert for utvikling av nye leggsår ved hver fysisk undersøkelse.
4, 8 og 12 måneder
Mål for treningskapasitet - WHO-klassifisering
Tidsramme: 4, 8 og 12 måneder
Alvorlighetsgraden av WHOs funksjonsstatus vil bli målt ved å se på begrensning av vanlig fysisk aktivitet fra I (ingen begrensning i vanlig fysisk aktivitet) til klasse IV (manglende evne til å utføre fysisk aktivitet i hvile)
4, 8 og 12 måneder
Nattlig desaturasjon
Tidsramme: 4, 8 og 12 måneder
Nattlig desaturasjon vil måles ved hjelp av en bærbar enhet for å måle oksygenmetningen i blodet i 7 netter hjemme.
4, 8 og 12 måneder
SCD-spesifikke pasientrapporterte utfall - Smerte
Tidsramme: 4, 8 og 12 måneder
SCD-spesifikk pasient rapporterte utfall målt ved selvrapportert smerte
4, 8 og 12 måneder
SCD-spesifikke pasientrapporterte utfall - Livskvalitetsmodifisert PROMIS-skala
Tidsramme: 4, 8 og 12 måneder
SCD-spesifikk pasient rapporterte utfall som målt ved en modifisert versjon av helserelatert livskvalitetsspørreskjema fra PROMIS QoL-mål
4, 8 og 12 måneder
SCD-spesifikke pasientrapporterte utfall - Livskvalitetsmodifisert ASCQ-Me-skala
Tidsramme: 4, 8 og 12 måneder
SCD-spesifikk pasient rapporterte utfall målt ved en modifisert versjon av helserelatert livskvalitetsspørreskjema fra ASCQ-Me QoL-mål
4, 8 og 12 måneder
Kardiovaskulær funksjon ved ekkokardiografi - TRV
Tidsramme: 4, 8 og 12 måneder
Kardiovaskulære funksjonsmål fra ekkokardiografi vurdert ved 4, 8 og 12 måneder: ekkokardiografiske målinger av trikuspidal regurgitant jethastighet i m/s.
4, 8 og 12 måneder
Kardiovaskulær funksjon ved ekkokardiografi - diastolisk venstre hjertefunksjon
Tidsramme: 4, 8 og 12 måneder
Diastolisk venstre hjertefunksjon målt ved E/A-forhold, E/Em-forhold og retardasjonstider vil bli vurdert ved ekkokardiografi.
4, 8 og 12 måneder
Kardiovaskulær funksjon ved ekkokardiografi - systolisk høyre hjertefunksjon
Tidsramme: 4, 8 og 12 måneder
Systolisk høyre hjertehelse vil bli målt ved å vurdere trikuspidal ringformet systolisk ekskursjon (TAPSE), høyre ventrikkelstørrelse og kontraktilitet fra ekkokardiografi av hjertet.
4, 8 og 12 måneder
Totalt antall akutte helsevesenets møter
Tidsramme: 13 måneder
Antallet akutte helsevesenets møter (ikke-elektiv infusjonssenter/ER/sykehusbesøk) med minst en større komplikasjon.
13 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pittsburgh

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Maria Brooks, PhD, University of Pittsburgh
  • Studiestol: Mark Gladwin, MD, University of Maryland
  • Hovedetterforsker: Darrell Triulzi, MD, University of Pittsburgh

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. februar 2020

Primær fullføring (Faktiske)

11. mai 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. september 2019

Først lagt ut (Faktiske)

10. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY20110362
  • UG3HL143192 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Resultater fra forskning utført under dette prosjektet vil bli delt på flere måter. Manuskripter vil bli sendt inn for publisering i fagfellevurderte tidsskrifter av høy kvalitet, i henhold til NIHs retningslinjer for offentlig tilgang. Funn vil bli presentert på relevante nasjonale konferanser, offentlige foredrag, vitenskapelige institusjoner og møter. Tidslinjen for deltakerrekruttering, datainnsamling og analyse vil fremme publisering, tilrettelagt av etterforskernes publikasjonskomité, av kritisk viktige og klinisk relevante data gjennom hele forsøket. Studiedatasettene vil bli arkivert og gjort tilgjengelig for kvalifiserte personer etter en periode med eksklusiv bruk av SCD-CARRE-forsøksforskerteamet og etter publisering av primærmanuskriptene, i henhold til NIHs retningslinjer.

IPD-delingstidsramme

På slutten av forsøket vil avidentifiserte datasett sendes inn for permanent arkiv i NHLBI BioLINCC-depotet. Forsøket vil også produsere leveranser som vil være fritt tilgjengelig for sigdcellesamfunnet, inkludert en beskrivelse av protokollen for automatisert overføring av røde blodlegemer.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Alle publikasjoner basert på SCD-CARRE-prøven vil overholde NIHs retningslinjer for offentlig tilgang (Notice NOT-OD-08-033). Alle studiedata vil bli avidentifisert. På slutten av forsøket vil avidentifiserte datasett sendes inn for permanent arkiv i NHLBI BioLINCC-depotet.

Etterforskerne vil også jobbe tett med regionale og nasjonale SCD-stiftelser for å fremme rekruttering til denne studien og formidle resultatene våre.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere