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Anemia falciforme e rischio cardiovascolare - Prova di scambio di globuli rossi (SCD-CARRE) (SCD-CARRE)

2 giugno 2026 aggiornato da: Mark Gladwin, University of Pittsburgh
Lo studio SCD-CARRE è uno studio di fase 3, prospettico, randomizzato, multicentrico, controllato, parallelo a due bracci volto a determinare se la trasfusione di sangue automatizzata e lo standard di cura somministrato a pazienti adulti con SCD ad alto rischio di mortalità riduca il numero totale di episodi di peggioramento clinico della SCD che richiede incontri sanitari acuti (centri di infusione non elettivi/pronto soccorso/visite ospedaliere) o con conseguente decesso nell'arco di 12 mesi rispetto allo standard di cura.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Man mano che i pazienti con anemia falciforme (SCD) sopravvivono fino all'età adulta, l'impatto cronico dell'anemia emolitica prolungata e degli eventi vaso-occlusivi episodici si fanno sentire, con il progressivo sviluppo della disfunzione degli organi cardiopolmonari. Ciò culmina nello sviluppo di ipertensione polmonare, cardiopatia diastolica ventricolare sinistra, disritmia, malattia renale cronica e morte improvvisa, tutte le principali complicanze cardiovascolari della SCD per le quali non esistono terapie approvate o consensuali. Il rischio di avere ipertensione polmonare e cardiopatia diastolica può essere valutato in modo non invasivo mediante test di laboratorio (NT-proBNP) ed ecocardiografia Doppler (pressione sistolica dell'arteria polmonare stimata). Una recente meta-analisi di circa 6000 pazienti con SCD ha dimostrato che i pazienti con elevata velocità del getto di rigurgito tricuspidale (TRV), che è una misurazione ecocardiografica Doppler che stima la pressione sistolica dell'arteria polmonare, hanno camminato circa 30,4 metri in meno in 6 minuti di cammino test rispetto a quelli senza TRV elevato e TRV elevato era associato a un'elevata mortalità (rapporto di rischio di 4,9). In due ampie coorti di registro di pazienti adulti con SCD, i ricercatori hanno scoperto che circa il 20% della popolazione adulta con SCD presenta valori elevati per entrambi i biomarcatori, definiti come TRV ≥ 2,5 metri al secondo E NT-proBNP ≥ 160 pg/mL, e che il tasso di mortalità a 12 mesi è del 7,9% in questo gruppo rispetto allo 0,5% nei pazienti con valori normali di TRV o NT-proBNP, con un rapporto di rischio per l'ospedalizzazione di 1,6. Ciò suggerisce che un semplice profilo di screening di TRV e NT-proBNP può identificare circa il 20% dei pazienti con SCD a più alto rischio di morte e ospedalizzazione.

Dato l'aumento della mortalità e la perdita precoce della capacità funzionale associata alle malattie cardiovascolari negli adulti SCD, è importante testare interventi terapeutici efficaci in tali pazienti. Le trasfusioni di globuli rossi vengono somministrate mediante trasfusione semplice o exsanguinotica, quest'ultima rimuove il sangue del paziente e lo sostituisce con globuli rossi trasfusi. Le exanguinotrasfusioni si sono dimostrate efficaci per il trattamento acuto di quasi tutte le complicanze della SCD, inclusa la sindrome toracica acuta grave, l'ictus, il sequestro splenico o epatico e l'insufficienza multiorgano, e sono anche utilizzate cronicamente per la prevenzione dell'ictus e della sindrome toracica acuta ricorrente. In questo studio i ricercatori ipotizzano che l'exsanguinotrasfusione mensile limiterà la progressione della malattia, migliorerà la capacità di esercizio e preverrà episodi a intervalli di crisi dolorose vaso-occlusive e la sindrome toracica acuta che aumenta acutamente le pressioni polmonari e causa insufficienza cardiaca destra.

I ricercatori propongono di eseguire una sperimentazione clinica per valutare gli effetti della trasfusione di sangue automatizzata sulla morbilità e mortalità del paziente, rispetto allo standard di cura tra 150 pazienti adulti con SCD ad alto rischio. Lo studio sfrutterà l'infrastruttura del centro di coordinamento esistente presso l'Università di Pittsburgh e coinvolgerà 22 siti clinici esperti. Nonostante la sicurezza e l'ampio utilizzo dell'eritrocitaferesi nei pazienti adulti con SCD, non vi è consenso o dati di efficacia di qualità sul suo utilizzo per migliorare i risultati nei nostri pazienti anziani con SCD ad alto rischio con disfunzione progressiva degli organi terminali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

173

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Rio de Janeiro, Brasile
        • Hemorio
  • Francia
      • Créteil, Francia
        • Kremlin-Bicêtre
      • Paris, Francia
        • Henri Mondor Hopital
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Tuscaloosa, Alabama, Stati Uniti, 35401
        • University of Alabama
    • California
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20060
        • Howard University Center for Sickle Cell Disease
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60607
        • University of Illinois at Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21206
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University-St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Atrium Health
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27708
        • Duke University
      • Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27834
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23284
        • Virginia Commonwealth University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18 anni o più
  • Diagnosi di SCD: anemia falciforme omozigote, emoglobina-SC, Sβ-talassemia, emoglobina-SO o emoglobina-SD.
  • Pazienti che non seguono un programma di exsanguinotrasfusione cronica da almeno 60 giorni.
  • Se i pazienti assumono un farmaco SCD (ad es. idrossiurea, glutammina o inibitori della P-selectina), le dosi devono essere stabili per almeno 60 giorni prima della randomizzazione.

  • Uno qualsiasi dei seguenti risultati clinici dei biomarcatori di vasculopatia (a, b, c, d o e) misurati negli ultimi 24 mesi prima della randomizzazione che indica un paziente ad alto rischio:

    1. Sia un TRV 2,5- <3,0 m/sec che un livello plasmatico di NT-proBNP ≥ 160 pg/mL,
    2. TRV ≥ 3,0 m/s,
    3. Sia una pressione arteriosa polmonare media (PAP) mediante cateterizzazione del cuore destro 20-24 mmHg che un livello plasmatico di NT-proBNP ≥ 160 pg/mL,
    4. PAP media mediante cateterizzazione del cuore destro ≥ 25 mmHg,
    5. Malattia renale cronica (CKD) dovuta a SCD con misurazioni anomale in 2 occasioni separate come definito da: macroalbuminuria (rapporto albumina/creatinina (ACR) >300 mg/g) o proteinuria (rapporto proteina/creatinina >30 mg/mmol), o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2. (Si raccomanda che i laboratori locali utilizzino l'equazione Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] senza fattori etnici quando si stima e si riporta il GFR).

I risultati clinici di questi biomarcatori misurati localmente nei siti entro 24 mesi prima della randomizzazione sono accettabili per determinare l'idoneità. I valori di TRV, PAP, NT-proBNP, albumina/creatinina, proteine/creatinina o eGFR devono essere misurati in uno stato stazionario (definito come misurato ≥ 14 giorni da un evento di dolore acuto in cura) in giorni diversi.

VI. Consenso informato scritto ottenuto dal paziente per partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

  • Alloimmunizzazione dei globuli rossi con conseguente incapacità della banca del sangue di ottenere componenti compatibili per exanguinotrasfusioni croniche
  • Precedente storia di sindrome da iperemolisi
  • Storia precedente di grave reazione trasfusionale con conseguente insufficienza renale o a causa di gravi complicazioni come ipotensione o difficoltà respiratoria
  • Più di 10 episodi vaso-occlusivi negli ultimi 12 mesi che hanno richiesto il ricovero in ospedale per ricevere cure.
  • Obiezione religiosa a ricevere trasfusioni di sangue
  • Diagnosi di ictus ischemico negli ultimi 6 mesi
  • Evidenza clinica di insufficienza epatica o cirrosi avanzata o qualsiasi condizione medica coesistente che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del paziente allo studio
  • Donne in età fertile che hanno un test di gravidanza positivo al basale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Scambiotrasfusioni più standard di cura
Randomizzato allo standard di cura e trasfusione di sangue automatizzata ogni 3-6 settimane per 12 mesi.
Biologico: Globulo rosso
Le trasfusioni di scambio di globuli rossi verranno eseguite ogni 3-6 settimane per mantenere un livello di emoglobina S target post-trasfusionale di
Altri nomi:
  • Globuli rossi (RBC)
Altro: Standard di sicurezza
Linee guida raccomandate dal gruppo di esperti NHLBI/ASH/ATS
Comparatore attivo: Standard di sicurezza
Randomizzato secondo lo standard di cura
Altro: Standard di sicurezza
Linee guida raccomandate dal gruppo di esperti NHLBI/ASH/ATS

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Episodi di peggioramento clinico
Lasso di tempo: 13 mesi
L'efficacia dell'intervento sarà misurata confrontando il numero totale di episodi di peggioramento clinico di SCD che richiedono incontri di assistenza sanitaria acuta (centro di infusione non elettivo/ER/visite ospedaliere) o che portano alla morte nell'arco di 13 mesi tra i gruppi.
13 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Evento sanitario acuto
Lasso di tempo: 13 mesi
Un risultato basato sul rango con priorità a 6 livelli: 1. Nessun decesso o incontri sanitari acuti correlati a SCD (SCDAcuteE) entro (w/in) 13 mesi (m) dalla randomizzazione; 2. Aveva SCDAcuteE ma NESSUNA complicanze maggiori (danno renale acuto (AKI), sindrome toracica acuta (ACS), cuore polmonare, ictus, insufficienza epatica) associate a SCDAcuteE né morte con 13 mesi di randomizzazione; 3. Aveva 1 complicanza maggiore (AKI, SCA, cuore polmonare, ictus o insufficienza epatica) associata a SCDAcuteE ma non morte con 13 mesi di randomizzazione; 4. Aveva 2 complicanze maggiori (AKI, SCA, cuore polmonare, ictus o insufficienza epatica) associate a SCDAcuteE ma non morte con 13 mesi di randomizzazione; 5. Aveva ≥ 3 complicanze maggiori (AKI, SCA, cuore polmonare, ictus o insufficienza epatica) associate a SCDAcuteE ma non morte in 13 mesi di randomizzazione; 6. Morte con 13 mesi di randomizzazione. Se la stessa complicanza si ripresenta, le occorrenze saranno conteggiate come complicanze separate se gli incontri sanitari acuti sono separati da ≥7 giorni.
13 mesi
Sopravvivenza a dodici mesi
Lasso di tempo: 13 mesi
La sopravvivenza nel periodo di tredici mesi sarà analizzata e confrontata tra il gruppo che riceve l'intervento e il gruppo che riceve le cure fornite di routine per i pazienti con anemia falciforme sulla base delle linee guida NHLBI.
13 mesi
Sopravvivenza libera da incontri sanitari acuti
Lasso di tempo: 13 mesi
Sopravvivenza libera da incontri sanitari acuti per oltre 13 mesi.
13 mesi
Numero totale di incontri sanitari per acuti
Lasso di tempo: 13 mesi
Il numero totale di incontri sanitari per acuti (centri di infusione non elettivi/pronto soccorso/visite ospedaliere) con evidenza di cuore polmonare (risultati dell'esame fisico, aumento di NT-proBNP più evidenza ecocardiografica di peggioramento della funzione del cuore destro).
13 mesi
Misure della capacità di esercizio - 6 minuti a piedi
Lasso di tempo: 4, 8 e 12 mesi
Misure della capacità di esercizio valutate a 4, 8 e 12 mesi dalla distanza percorsa nella valutazione della distanza percorsa in sei minuti
4, 8 e 12 mesi
Misure di capacità di esercizio - attività ambulatoriale
Lasso di tempo: 4, 8 e 12 mesi
Misurazioni della capacità di esercizio valutate a 4, 8 e 12 mesi dalla distanza percorsa in 7 giorni in regime ambulatoriale.
4, 8 e 12 mesi
Rischio cardiovascolare
Lasso di tempo: 12 mesi
I biomarcatori e gli indici di rischio cardiovascolare stabiliti sono combinati per aiutare i ricercatori a formarsi un'opinione sui rischi cardiovascolari. Verranno misurati: NT-proBNP, prolungamento dell'intervallo QT, pressione del polso sistemica, albuminuria, GFR stimato e progressione della CKD Criteri del gruppo di lavoro CKD per il miglioramento dei risultati globali della malattia renale (KDIGO).
12 mesi
Sviluppo di nuove ulcere alle gambe
Lasso di tempo: 4, 8 e 12 mesi
I partecipanti saranno valutati per lo sviluppo di nuove ulcere alle gambe ad ogni esame fisico.
4, 8 e 12 mesi
Misure della capacità di esercizio - Classificazione OMS
Lasso di tempo: 4, 8 e 12 mesi
La gravità dello stato funzionale dell'OMS sarà misurata valutando la limitazione dell'attività fisica abituale da I (nessuna limitazione nell'attività fisica abituale) alla Classe IV (incapacità di svolgere qualsiasi attività fisica a riposo)
4, 8 e 12 mesi
Desaturazione notturna
Lasso di tempo: 4, 8 e 12 mesi
La desaturazione notturna verrà misurata utilizzando un dispositivo indossabile per misurare la saturazione di ossigeno nel sangue per 7 notti a casa.
4, 8 e 12 mesi
Esiti riferiti dal paziente specifico per SCD - Dolore
Lasso di tempo: 4, 8 e 12 mesi
Il paziente specifico per SCD ha riportato i risultati misurati dal dolore auto-riferito
4, 8 e 12 mesi
Risultati riferiti dal paziente specifico per SCD - Scala PROMIS modificata per la qualità della vita
Lasso di tempo: 4, 8 e 12 mesi
Paziente specifico per SCD ha riportato gli esiti misurati da una versione modificata del questionario sulla qualità della vita correlata alla salute dalla misura PROMIS QoL
4, 8 e 12 mesi
Risultati riferiti dal paziente specifico per SCD - Scala ASCQ-Me modificata per la qualità della vita
Lasso di tempo: 4, 8 e 12 mesi
Paziente specifico per SCD ha riportato gli esiti misurati da una versione modificata del questionario sulla qualità della vita correlata alla salute dalla misura ASCQ-Me QoL
4, 8 e 12 mesi
Funzione cardiovascolare mediante ecocardiografia - TRV
Lasso di tempo: 4, 8 e 12 mesi
Misure della funzione cardiovascolare dall'ecocardiografia valutate a 4, 8 e 12 mesi: misure ecocardiografiche della velocità del getto di rigurgito tricuspidale in m/s.
4, 8 e 12 mesi
Funzione cardiovascolare mediante ecocardiografia - funzione diastolica del cuore sinistro
Lasso di tempo: 4, 8 e 12 mesi
La funzione diastolica del cuore sinistro misurata dal rapporto E/A, dal rapporto E/Em e dai tempi di decelerazione sarà valutata mediante ecocardiografia.
4, 8 e 12 mesi
Funzione cardiovascolare mediante ecocardiografia - funzione sistolica del cuore destro
Lasso di tempo: 4, 8 e 12 mesi
La salute sistolica del cuore destro sarà misurata valutando l'escursione sistolica sul piano anulare della tricuspide (TAPSE), la dimensione del ventricolo destro e la contrattilità dall'ecocardiografia del cuore.
4, 8 e 12 mesi
Numero totale di incontri sanitari acuti
Lasso di tempo: 13 mesi
Il numero di incontri sanitari acuti (Centro di infusione non elettivi/ER/visite in ospedale) con almeno una grande complicazione.
13 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Pittsburgh

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Maria Brooks, PhD, University of Pittsburgh
  • Cattedra di studio: Mark Gladwin, MD, University of Maryland
  • Investigatore principale: Darrell Triulzi, MD, University of Pittsburgh

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 febbraio 2020

Completamento primario (Stimato)

31 luglio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 luglio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 agosto 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 settembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

10 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STUDY20110362
  • UG3HL143192 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I risultati della ricerca condotta nell'ambito di questo progetto saranno condivisi in diversi modi. I manoscritti saranno inviati per la pubblicazione in riviste peer-reviewed di alta qualità, seguendo le linee guida della politica di accesso pubblico NIH. I risultati saranno presentati a importanti conferenze nazionali, conferenze pubbliche, istituzioni scientifiche e incontri. La tempistica per il reclutamento dei partecipanti, la raccolta dei dati e l'analisi favorirà la pubblicazione, facilitata dal comitato per le pubblicazioni degli investigatori, di dati di fondamentale importanza e clinicamente rilevanti durante tutto lo studio. I set di dati dello studio saranno archiviati e resi disponibili a persone qualificate dopo un periodo di uso esclusivo da parte del team di ricerca sperimentale SCD-CARRE e dopo la pubblicazione dei manoscritti primari, seguendo le linee guida NIH.

Periodo di condivisione IPD

Al termine della sperimentazione, i set di dati anonimizzati dello studio verranno inviati per l'archiviazione permanente nel repository NHLBI BioLINCC. La sperimentazione produrrà anche risultati che saranno liberamente disponibili per la comunità falciforme, inclusa una descrizione del protocollo per la trasfusione automatizzata di scambio di globuli rossi.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Tutte le pubblicazioni basate sullo studio SCD-CARRE aderiranno alla politica di accesso pubblico NIH (avviso NOT-OD-08-033). Tutti i dati dello studio saranno resi anonimi. Al termine della sperimentazione, i set di dati anonimizzati dello studio verranno inviati per l'archiviazione permanente nel repository NHLBI BioLINCC.

Gli investigatori lavoreranno anche a stretto contatto con le fondazioni SCD regionali e nazionali per promuovere il reclutamento per questo studio e comunicare i nostri risultati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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