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Drépanocytose et risque cardiovasculaire - Essai d'échange de globules rouges (SCD-CARRE) (SCD-CARRE)

21 août 2026 mis à jour par: Mark Gladwin, University of Pittsburgh
L'essai SCD-CARRE est une étude de phase 3, prospective, randomisée, multicentrique, contrôlée et parallèle à deux bras visant à déterminer si l'échange automatisé de sang et la norme de soins administrés aux patients adultes atteints de SCD à haut risque de mortalité réduisent le nombre total d'épisodes de aggravation clinique de la drépanocytose nécessitant des consultations de soins de santé aigus (visites non électives au centre de perfusion/urgence/hôpital) ou entraînant la mort sur 12 mois par rapport à la norme de soins.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Alors que les patients atteints de drépanocytose (SCD) vivent jusqu'à l'âge adulte, l'impact chronique de l'anémie hémolytique soutenue et des événements vaso-occlusifs épisodiques fait des ravages, avec le développement progressif d'un dysfonctionnement des organes cardio-pulmonaires. Cela aboutit au développement de l'hypertension pulmonaire, de la cardiopathie diastolique ventriculaire gauche, de la dysrythmie, de l'insuffisance rénale chronique et de la mort subite, toutes des complications cardiovasculaires majeures de la drépanocytose pour lesquelles il n'existe aucun traitement approuvé ou consensuel. Le risque d'hypertension pulmonaire et de maladie cardiaque diastolique peut être évalué de manière non invasive par des tests de laboratoire (NT-proBNP) et une échocardiographie Doppler (pression systolique artérielle pulmonaire estimée). Une méta-analyse récente d'environ 6 000 patients atteints de drépanocytose a démontré que les patients dont la vitesse du jet de régurgitation tricuspide (TRV) est élevée, qui est une mesure échocardiographique Doppler qui estime la pression systolique de l'artère pulmonaire, marchaient environ 30,4 mètres de moins en 6 minutes de marche. que ceux sans VTR élevée, et une VTR élevée était associée à une mortalité élevée (risque relatif de 4,9). Dans deux grandes cohortes de patients adultes atteints de SCD, les chercheurs ont constaté qu'environ 20 % de la population adulte SCD présentaient des valeurs élevées pour les deux biomarqueurs, définis comme une VTR ≥ 2,5 mètres par seconde ET un NT-proBNP ≥ 160 pg/mL, et que le taux de mortalité à 12 mois est de 7,9 % dans ce groupe contre 0,5 % chez les patients ayant des valeurs normales de VTR ou de NT-proBNP, avec un risque relatif d'hospitalisation de 1,6. Cela suggère qu'un simple profil de dépistage du TRV et du NT-proBNP peut identifier environ 20 % des patients atteints de drépanocytose au risque le plus élevé de décès et d'hospitalisation.

Compte tenu de l'augmentation de la mortalité et de la perte précoce de capacité fonctionnelle associée aux maladies cardiovasculaires chez les adultes SCD, il est important de tester des interventions thérapeutiques efficaces chez ces patients. Les transfusions de globules rouges sont administrées soit par transfusion simple, soit par exsanguinotransfusion, cette dernière prélève le sang du patient et le remplace par des globules rouges transfusés. Les exsanguinotransfusions se sont avérées efficaces pour le traitement aigu de presque toutes les complications de la drépanocytose, y compris le syndrome thoracique aigu sévère, les accidents vasculaires cérébraux, la séquestration splénique ou hépatique et la défaillance multiviscérale, et sont également utilisées de manière chronique pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux et le syndrome thoracique aigu récurrent. Dans cette étude, les chercheurs émettent l'hypothèse que l'exsanguinotransfusion mensuelle limitera la progression de la maladie, améliorera la capacité d'exercice et préviendra les épisodes d'intervalle de crise douloureuse vaso-occlusive et le syndrome thoracique aigu qui augmente de manière aiguë les pressions pulmonaires et provoque une insuffisance cardiaque droite.

Les chercheurs proposent de réaliser un essai clinique pour évaluer les effets de l'échange automatisé de sang sur la morbidité et la mortalité des patients, par rapport à la norme de soins chez 150 patients adultes atteints de SCD à haut risque. L'essai tirera parti de l'infrastructure existante du centre de coordination de l'Université de Pittsburgh et impliquera 22 sites cliniques expérimentés. Malgré l'innocuité et la large utilisation de l'érythrocytaphérèse chez les patients adultes atteints de drépanocytose, il n'y a pas de consensus ou de données d'efficacité de qualité sur son utilisation pour améliorer les résultats chez nos patients vieillissants à haut risque atteints de drépanocytose et présentant un dysfonctionnement progressif des organes cibles.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

173

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
      • Rio de Janeiro, Brésil
        • Hemorio
  • France
      • Créteil, France
        • Kremlin-Bicêtre
      • Paris, France
        • Henri Mondor Hopital
  • États-Unis
    • Alabama
      • Tuscaloosa, Alabama, États-Unis, 35401
        • University of Alabama
    • California
      • Oakland, California, États-Unis, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20060
        • Howard University Center for Sickle Cell Disease
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60607
        • University of Illinois at Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21206
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University-St. Louis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, États-Unis, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Atrium Health
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27708
        • Duke University
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23284
        • Virginia Commonwealth University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 18 ans ou plus
  • Diagnostic de SCD : drépanocytose homozygote, hémoglobine-SC, Sβ-thalassémie, hémoglobine-SO ou hémoglobine-SD.
  • Patients ne participant pas à un programme d'exsanguinotransfusion chronique depuis au moins 60 jours.
  • Si les patients prennent un médicament SCD (par ex. hydroxyurée, glutamine ou inhibiteurs de la P-sélectine), les doses doivent être stables pendant au moins 60 jours avant la randomisation.

  • L'un des résultats cliniques des biomarqueurs de vasculopathie suivants (a, b, c, d ou e) mesurés au cours des 24 derniers mois avant la randomisation indiquant un patient à haut risque :

    1. À la fois une VTR 2,5-<3,0 m/sec et un taux plasmatique de NT-proBNP ≥ 160 pg/mL,
    2. TRV ≥ 3,0 m/s,
    3. À la fois une pression artérielle pulmonaire moyenne (PAP) par cathétérisme cardiaque droit 20-24 mmHg et un taux plasmatique de NT-proBNP ≥ 160 pg/mL,
    4. PAP moyenne par cathétérisme cardiaque droit ≥ 25 mmHg,
    5. Insuffisance rénale chronique (IRC) due à une drépanocytose avec des mesures anormales à 2 occasions distinctes telles que définies par : une macroalbuminurie (rapport albumine/créatinine (ACR) > 300 mg/g) ou une protéinurie (rapport protéines/créatinine > 30 mg/mmol), ou débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m2. (Il est recommandé que les laboratoires locaux utilisent l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] sans facteurs ethniques lors de l'estimation et de la déclaration du DFG).

Les résultats cliniques de ces biomarqueurs mesurés localement sur les sites dans les 24 mois précédant la randomisation sont acceptables pour déterminer l'éligibilité. Les valeurs de VTR, PAP, NT-proBNP, rapport albumine/créatinine, rapport protéine/créatinine ou DFGe doivent être mesurées à l'état d'équilibre (définies comme mesurées ≥ 14 jours depuis un événement de douleur aiguë) à des jours différents.

vi. Consentement éclairé écrit obtenu du patient pour participer à l'essai.

Critère d'exclusion:

  • Allo-immunisation érythrocytaire entraînant l'incapacité de la banque de sang à obtenir des composants compatibles pour les exsanguinotransfusions chroniques
  • Antécédents de syndrome d'hyper-hémolyse
  • Antécédents de réaction transfusionnelle sévère entraînant une insuffisance rénale ou due à des complications graves telles que l'hypotension ou la détresse respiratoire
  • Plus de 10 épisodes vaso-occlusifs au cours des 12 derniers mois nécessitant une hospitalisation pour recevoir un traitement.
  • Objection religieuse à recevoir une transfusion sanguine
  • Diagnostic d'AVC ischémique au cours des 6 derniers mois
  • Preuve clinique d'insuffisance hépatique ou de cirrhose avancée ou de toute condition médicale coexistante qui, selon le jugement de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du patient à l'essai
  • Femmes en âge de procréer qui ont un test de grossesse positif au départ

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Transfusion d'échange plus norme de soins
Randomisé à la norme de soins et transfusion sanguine d'échange automatisé toutes les 3 à 6 semaines pendant 12 mois.
Biologique: Des globules rouges
Des transfusions d'échange de globules rouges seront effectuées toutes les 3 à 6 semaines pour maintenir un taux d'hémoglobine S post-transfusionnel cible de
Autres noms:
  • Globule rouge (GR)
Autre: Norme de soins
Lignes directrices recommandées par le groupe d'experts NHLBI/ASH/ATS
Comparateur actif: Norme de soins
Randomisé à la norme de soins
Autre: Norme de soins
Lignes directrices recommandées par le groupe d'experts NHLBI/ASH/ATS

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Épisodes d'aggravation clinique
Délai: 13 mois
L'efficacité de l'intervention sera mesurée en comparant le nombre total d'épisodes d'aggravation clinique de la drépanocytose nécessitant des consultations de soins de santé aigus (visites non électives au centre de perfusion/urgence/hôpital) ou entraînant la mort sur 13 mois entre les groupes.
13 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événement aigu de soins de santé
Délai: 13 mois
Un résultat basé sur un classement prioritaire à 6 niveaux : 1.Aucun décès ou aucun contact avec des soins de santé aigus liés à la SCD (SCDAcuteE) dans les (w/in) 13 mois (m) suivant la randomisation ; 2. A eu SCDAcuteE mais AUCUNE complication majeure (lésion rénale aiguë (IRA), syndrome thoracique aigu (SCA), cœur pulmonaire, accident vasculaire cérébral, insuffisance hépatique) associée à un SCDAcuteE ni décès avec 13 mois de randomisation ; 3. A eu 1 complication majeure (IRA, SCA, cœur pulmonaire, accident vasculaire cérébral ou insuffisance hépatique) associée à un SCDAcuteE mais pas au décès avec 13 mois de randomisation ; 4. A eu 2 complications majeures (IRA, SCA, cœur pulmonaire, accident vasculaire cérébral ou insuffisance hépatique) associées à SCDAcuteE mais pas de décès avec 13 mois de randomisation ; 5. Avait ≥ 3 complications majeures (IRA, SCA, cœur pulmonaire, accident vasculaire cérébral ou insuffisance hépatique) associées à SCDAcuteE mais pas de décès avec 13 mois de randomisation ; 6. Mort avec 13 m de randomisation. Si la même complication se reproduit, les occurrences seront comptées comme des complications distinctes si les consultations de soins de santé aigus sont séparées de ≥ 7 jours.
13 mois
Survie à douze mois
Délai: 13 mois
La survie sur une période de treize mois sera analysée et comparée entre le groupe recevant l'intervention et le groupe recevant les soins de routine fournis aux patients drépanocytaires sur la base des directives du NHLBI.
13 mois
Survie sans rencontre de soins de santé aigus
Délai: 13 mois
Survie sans rencontre de soins de santé aigus sur 13 mois.
13 mois
Nombre total de consultations de soins de santé aigus
Délai: 13 mois
Le nombre total de consultations de soins de santé aigus (visites non électives au centre de perfusion/ER/hôpital) avec preuve de cœur pulmonaire (résultats d'examen physique, augmentation du NT-proBNP plus preuve échocardiographique de détérioration de la fonction cardiaque droite).
13 mois
Mesures de la capacité d'exercice - distance de marche de 6 minutes
Délai: 4, 8 et 12 mois
Mesures de la capacité d'exercice évaluées à 4, 8 et 12 mois par la distance parcourue dans l'évaluation de la distance de marche de six minutes
4, 8 et 12 mois
Mesures de la capacité d'exercice - activité ambulatoire
Délai: 4, 8 et 12 mois
Mesures de la capacité d'exercice évaluées à 4, 8 et 12 mois par la distance parcourue en 7 jours en ambulatoire.
4, 8 et 12 mois
Risque cardiovasculaire
Délai: 12 mois
Des biomarqueurs et des indices de risque cardiovasculaire établis sont combinés pour aider les chercheurs à se forger une opinion sur les risques cardiovasculaires. Les éléments suivants seront mesurés : NT-proBNP, allongement de l'intervalle QT, pression différentielle systémique, albuminurie, DFG estimé et progression de l'IRC.
12 mois
Développement de nouveaux ulcères de jambe
Délai: 4, 8 et 12 mois
Les participants seront évalués pour le développement de nouveaux ulcères de jambe à chaque examen physique.
4, 8 et 12 mois
Mesures de la capacité d'exercice - Classification OMS
Délai: 4, 8 et 12 mois
La gravité de l'état fonctionnel de l'OMS sera mesurée en examinant la limitation de l'activité physique habituelle de I (aucune limitation de l'activité physique habituelle) à la classe IV (incapacité à effectuer une activité physique au repos)
4, 8 et 12 mois
Désaturation nocturne
Délai: 4, 8 et 12 mois
La désaturation nocturne sera mesurée à l'aide d'un appareil portable pour mesurer la saturation en oxygène du sang pendant 7 nuits à la maison.
4, 8 et 12 mois
Résultats spécifiques rapportés par les patients atteints de SCD - Douleur
Délai: 4, 8 et 12 mois
Résultats spécifiques rapportés par les patients atteints de SCD, tels que mesurés par la douleur auto-déclarée
4, 8 et 12 mois
Résultats spécifiques rapportés par les patients atteints de SCD - Échelle PROMIS modifiée de la qualité de vie
Délai: 4, 8 et 12 mois
Résultats spécifiques rapportés par les patients atteints de SCD, tels que mesurés par une version modifiée du questionnaire sur la qualité de vie liée à la santé de la mesure de qualité de vie PROMIS
4, 8 et 12 mois
Résultats spécifiques rapportés par les patients atteints de SCD - Échelle ASCQ-Me modifiée de qualité de vie
Délai: 4, 8 et 12 mois
Résultats spécifiques rapportés par les patients atteints de SCD, tels que mesurés par une version modifiée du questionnaire sur la qualité de vie liée à la santé de la mesure de la qualité de vie ASCQ-Me
4, 8 et 12 mois
Fonction cardiovasculaire par échocardiographie - VTR
Délai: 4, 8 et 12 mois
Mesures de la fonction cardiovasculaire par échocardiographie évaluées à 4, 8 et 12 mois : mesures échocardiographiques de la vitesse du jet de régurgitation tricuspide en m/s.
4, 8 et 12 mois
Fonction cardiovasculaire par échocardiographie - fonction cardiaque gauche diastolique
Délai: 4, 8 et 12 mois
La fonction cardiaque gauche diastolique mesurée par le rapport E/A, le rapport E/Em et les temps de décélération sera évaluée par échocardiographie.
4, 8 et 12 mois
Fonction cardiovasculaire par échocardiographie - fonction cardiaque droite systolique
Délai: 4, 8 et 12 mois
La santé systolique du cœur droit sera mesurée en évaluant l'excursion systolique du plan annulaire tricuspide (TAPSE), la taille du ventricule droit et la contractilité à partir d'une échocardiographie du cœur.
4, 8 et 12 mois
Nombre total de rencontres de soins de santé aigus
Délai: 13 mois
Le nombre de rencontres de soins de santé aiguës (Visites de Centre de perfusion / ER / Hospital non électronique) avec au moins une complication majeure.
13 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Pittsburgh

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Maria Brooks, PhD, University of Pittsburgh
  • Chaise d'étude: Mark Gladwin, MD, University of Maryland
  • Chercheur principal: Darrell Triulzi, MD, University of Pittsburgh

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 février 2020

Achèvement primaire (Réel)

11 mai 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 octobre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 septembre 2019

Première publication (Réel)

10 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY20110362
  • UG3HL143192 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les résultats des recherches menées dans le cadre de ce projet seront partagés de plusieurs façons. Les manuscrits seront soumis pour publication dans des revues à comité de lecture de haute qualité, conformément aux directives de la politique d'accès public du NIH. Les résultats seront présentés lors de conférences nationales pertinentes, de conférences publiques, d'institutions scientifiques et de réunions. Le calendrier de recrutement des participants, de collecte et d'analyse des données favorisera la publication, facilitée par le comité des publications des investigateurs, de données d'importance critique et cliniquement pertinentes tout au long de l'essai. Les ensembles de données de l'étude seront archivés et mis à la disposition des personnes qualifiées après une période d'utilisation exclusive par l'équipe de recherche de l'essai SCD-CARRE et après la publication des manuscrits primaires, conformément aux directives du NIH.

Délai de partage IPD

À la fin de l'essai, les ensembles de données anonymisés de l'étude seront soumis pour archivage permanent dans le référentiel NHLBI BioLINCC. L'essai produira également des livrables qui seront librement accessibles à la communauté drépanocytaire, y compris une description du protocole d'échange automatisé de globules rouges.

Critères d'accès au partage IPD

Toutes les publications basées sur l'essai SCD-CARRE respecteront la politique d'accès public des NIH (avis NOT-OD-08-033). Toutes les données de l'étude seront anonymisées. À la fin de l'essai, les ensembles de données anonymisés de l'étude seront soumis pour archivage permanent dans le référentiel NHLBI BioLINCC.

Les enquêteurs travailleront également en étroite collaboration avec les fondations régionales et nationales SCD pour promouvoir le recrutement pour cette étude et communiquer nos résultats.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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