낫적혈구병 및 CardiovAscular 위험 - 적혈구 교환 시험(SCD-CARRE) (SCD-CARRE)
연구 개요
상세 설명
겸상적혈구병(SCD) 환자가 성인이 될 때까지 지속되는 용혈성 빈혈과 간헐적 혈관 폐쇄 사건의 만성적 영향은 심폐 기관 기능 장애의 점진적인 발달과 함께 피해를 입힙니다. 이는 폐고혈압, 좌심실 이완기 심장 질환, 부정맥, 만성 신장 질환 및 돌연사, 승인되거나 합의된 치료법이 없는 SCD의 모든 주요 심혈관 합병증의 발생으로 절정에 이릅니다. 폐고혈압과 심장 확장기 질환의 위험은 실험실 검사(NT-proBNP)와 도플러 심초음파(추정 폐동맥 수축기압)로 비침습적으로 평가할 수 있습니다. 약 6000명의 SCD 환자를 대상으로 한 최근의 메타 분석에 따르면 폐동맥 수축기 혈압을 추정하는 도플러-심장초음파 측정인 삼첨판 역류 제트 속도(TRV)가 상승한 환자는 6분 걸을 때 약 30.4미터를 덜 걸었습니다. TRV가 높지 않은 사람보다 높은 테스트를 받았고, TRV가 높으면 높은 사망률(위험비 4.9)과 관련이 있었습니다. SCD가 있는 성인 환자의 두 개의 대규모 등록 코호트에서 조사관은 성인 SCD 인구의 약 20%가 TRV ≥ 2.5m/초 및 NT-proBNP ≥ 160pg/mL로 정의되는 두 가지 바이오마커 모두에 대해 높은 값을 가지고 있음을 발견했습니다. 12개월 사망률은 정상 TRV 또는 NT-proBNP 값을 가진 환자의 0.5%와 비교하여 이 그룹의 7.9%이며 입원 위험 비율은 1.6입니다. 이는 TRV 및 NT-proBNP의 간단한 스크리닝 프로파일이 사망 및 입원 위험이 가장 높은 SCD 환자의 약 20%를 식별할 수 있음을 시사합니다.
SCD 성인의 심혈관 질환과 관련된 사망률 증가 및 기능적 능력의 조기 손실을 감안할 때 이러한 환자에서 효과적인 치료 개입을 테스트하는 것이 중요합니다. 적혈구 수혈은 단순 수혈 또는 교환 수혈로 관리되며 후자는 환자의 혈액을 제거하고 수혈된 적혈구로 대체합니다. 교환 수혈은 심각한 급성 흉부 증후군, 뇌졸중, 비장 또는 간 격리, 다기관 부전을 포함한 거의 모든 SCD 합병증의 급성 치료에 효과적인 것으로 입증되었으며 뇌졸중 예방 및 재발성 급성 흉부 증후군에도 만성적으로 사용됩니다. 이 연구에서 연구자들은 매월 교환 수혈이 질병의 진행을 제한하고, 운동 능력을 향상시키며, 혈관 폐쇄성 통증 위기와 폐압을 급격하게 증가시켜 우심부전을 유발하는 급성 흉부 증후군의 간격 에피소드를 예방할 것이라는 가설을 세웠습니다.
조사관은 150명의 성인 고위험 SCD 환자 중 표준 치료와 비교하여 자동 교환 수혈이 환자 이환율과 사망률에 미치는 영향을 평가하기 위해 임상 시험을 수행할 것을 제안합니다. 이 시험은 피츠버그 대학의 기존 조정 센터 인프라를 활용하고 22개의 숙련된 임상 사이트를 포함합니다. SCD 성인 환자에서 적혈구 분리술의 안전성과 광범위한 활용에도 불구하고 진행성 말단 기관 기능 장애가 있는 노화 고위험 SCD 환자의 결과를 개선하기 위한 사용에 대한 합의 또는 품질 효능 데이터는 없습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Tuscaloosa, Alabama, 미국, 35401
- University of Alabama
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California
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Oakland, California, 미국, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20060
- Howard University Center for Sickle Cell Disease
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60607
- University of Illinois at Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21206
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02118
- Boston Medical Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University-St. Louis
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York, New York, 미국, 10461
- Montefiore Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28204
- Atrium Health
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Durham, North Carolina, 미국, 27708
- Duke University
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Greenville, North Carolina, 미국, 27834
- East Carolina University
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23284
- Virginia Commonwealth University
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Rio de Janeiro, 브라질
- Hemorio
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Créteil, 프랑스
- Kremlin-Bicêtre
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Paris, 프랑스
- Henri Mondor Hopital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- SCD의 진단: 동형접합 겸상적혈구병, 헤모글로빈-SC, Sβ-지중해빈혈, 헤모글로빈-SO 또는 헤모글로빈-SD.
- 최소 60일 동안 만성 교환 수혈 프로그램에 참여하지 않은 환자.
- 환자가 SCD 약물(예: 하이드록시우레아, 글루타민 또는 P-셀렉틴 억제제) 용량은 무작위화 전 최소 60일 동안 안정적이어야 합니다.
고위험 환자를 나타내는 무작위 배정 전 지난 24개월 동안 측정된 다음 혈관병증 바이오마커 임상 결과(a, b, c, d 또는 e) 중 하나:
- TRV 2.5-<3.0 m/초 및 NT-proBNP 혈장 수치 ≥ 160 pg/mL,
- TRV ≥ 3.0m/초,
- 오른쪽 심장 카테터 삽입에 의한 평균 폐동맥압(PAP) 20-24mmHg 및 NT-proBNP 혈장 수준 ≥ 160pg/mL 모두,
- 오른쪽 심장 카테터 삽입에 의한 평균 PAP ≥ 25 mmHg,
- 거대알부민뇨(알부민 대 크레아티닌 비율(ACR) >300 mg/g) 또는 단백뇨(단백질 대 크레아티닌 비율 >30 mg/mmol)로 정의된 2개의 별도 경우에 비정상 측정이 있는 SCD로 인한 만성 신장 질환(CKD), 또는 예상 사구체 여과율(eGFR) < 60mL/min/1.73 m2. (현지 실험실에서는 GFR을 추정하고 보고할 때 민족적 요인 없이 만성 신장 질환 역학 협력[CKD-EPI] 방정식을 사용하는 것이 좋습니다).
무작위화 전 24개월 이내에 현장에서 국소적으로 측정된 이러한 바이오마커의 임상 결과는 적격성을 결정하는 데 허용됩니다. TRV, PAP, NT-proBNP, 알부민 대 크레아티닌 비율, 단백질 대 크레아티닌 비율 또는 eGFR 값은 서로 다른 날에 정상 상태(급성 통증 사건 이후 14일 이상 측정된 것으로 정의됨)에서 측정되어야 합니다.
vi. 시험에 참여하기 위해 환자로부터 얻은 서면 동의서.
제외 기준:
- RBC 동종 면역화로 인해 혈액 은행이 만성 교환 수혈에 적합한 성분을 확보할 수 없음
- 과용혈 증후군의 과거력
- 신부전 또는 저혈압 또는 호흡 곤란과 같은 심각한 합병증으로 인한 심각한 수혈 반응의 이전 병력
- 지난 12개월 동안 치료를 받기 위해 병원에 입원해야 하는 혈관 폐색 에피소드가 10회 이상.
- 수혈에 대한 종교적 거부
- 지난 6개월 이내의 허혈성 뇌졸중 진단
- 간부전 또는 진행성 간경변증의 임상적 증거 또는 연구자의 판단에 따라 환자의 임상시험 참여와 관련된 위험을 실질적으로 증가시킬 수 있는 공존하는 의학적 상태
- 베이스라인에서 양성 임신 검사를 받은 가임 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 교환 수혈 + 표준 치료
12개월 동안 3-6주마다 표준 치료 및 자동 교환 수혈로 무작위 배정됩니다.
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적혈구 교환 수혈은 목표 수혈 후 헤모글로빈 S 수준을 유지하기 위해 3-6주마다 수행됩니다.
다른 이름들:
NHLBI/ASH/ATS 전문가 패널 권장 지침
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활성 비교기: 치료의 표준
치료 표준으로 무작위 배정
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NHLBI/ASH/ATS 전문가 패널 권장 지침
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 악화의 에피소드
기간: 13개월
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개입의 효능은 급성 건강 관리 만남(비선택적 주입 센터/응급실/병원 방문)을 필요로 하거나 그룹 간에 13개월에 걸쳐 사망을 초래하는 SCD의 임상적 악화의 총 에피소드 수를 비교하여 측정됩니다.
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13개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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급성 의료 이벤트
기간: 13개월
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6단계 우선순위 순위 기반 결과: 1. 무작위화 13개월(m) 이내에 사망 또는 SCD 관련 급성 건강 관리 조우(SCDAcuteE) 없음; 2. SCDAcuteE가 있었지만 SCDAcuteE와 관련된 주요 합병증(급성 신장 손상(AKI), 급성 흉부 증후군(ACS), 폐성심장, 뇌졸중, 간부전)이 없었고 13m의 무작위화에서 사망도 없었습니다. 3. SCDAcuteE와 관련된 1개의 주요 합병증(AKI, ACS, 폐성심장, 뇌졸중 또는 간부전)이 있었지만 13m의 무작위화에서 사망하지 않았습니다. 4. SCDAcuteE와 관련된 2가지 주요 합병증(AKI, ACS, 폐성심장, 뇌졸중 또는 간부전)이 있었지만 13m의 무작위배정에서 사망하지 않았습니다. 5. SCDAcuteE와 관련된 ≥ 3개의 주요 합병증(AKI, ACS, 폐성심장, 뇌졸중 또는 간부전)이 있었지만 13m의 무작위배정에서 사망하지는 않았습니다. 6. 13m의 무작위화로 사망.
동일한 합병증이 재발하는 경우, 급성 건강 관리 발생이 7일 이상 떨어져 있으면 발생은 별도의 합병증으로 계산됩니다.
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13개월
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12개월 생존
기간: 13개월
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NHLBI 지침에 따라 중재를 받는 그룹과 낫적혈구 환자에게 일상적으로 제공되는 치료를 받는 그룹 간에 13개월 동안의 생존을 분석하고 비교합니다.
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13개월
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급성 의료 접촉이 없는 생존
기간: 13개월
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13개월 동안 급성 건강 관리를 받지 않고 생존합니다.
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13개월
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총 급성 건강 관리 접촉 수
기간: 13개월
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폐성심증의 증거(신체 검사 소견, NT-proBNP 증가 및 오른쪽 심장 기능 악화에 대한 심초음파 증거)가 있는 급성 건강 관리 만남(비선택적 주입 센터/응급실/병원 방문)의 총 수.
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13개월
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운동능력 측정 - 도보 6분거리
기간: 4, 8, 12개월
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6분 보행거리 평가에서 보행거리로 4, 8, 12개월 평가한 운동능력 측정
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4, 8, 12개월
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운동능력 측정 - 외래환자 활동
기간: 4, 8, 12개월
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외래 환자 환경에서 7일 동안 걸은 거리로 4, 8 및 12개월에 평가된 운동 능력 측정.
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4, 8, 12개월
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심혈관 위험
기간: 12 개월
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확립된 심혈관 위험 바이오마커 및 지표가 결합되어 조사관이 심혈관 위험에 대한 의견을 형성하는 데 도움이 됩니다.
다음을 측정합니다: NT-proBNP, QT 연장, 전신 맥압, 알부민뇨, 예상 GFR 및 CKD 진행 신장 질환 개선 글로벌 결과(KDIGO) CKD 작업 그룹 기준.
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12 개월
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새로운 다리 궤양의 발달
기간: 4, 8, 12개월
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참가자는 각 신체 검사에서 새로운 다리 궤양의 발달에 대해 평가됩니다.
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4, 8, 12개월
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운동 능력 측정 - WHO 분류
기간: 4, 8, 12개월
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WHO 기능 상태 중증도는 일상적인 신체 활동의 제한을 I(평소의 신체 활동에 제한 없음)에서 등급 IV(휴식 중 신체 활동을 수행할 수 없음)까지 보고 평가하여 측정됩니다.
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4, 8, 12개월
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야행성 불포화
기간: 4, 8, 12개월
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야행성 불포화도는 집에서 7일 밤 동안 혈중산소포화도를 측정하는 웨어러블 기기를 이용해 측정한다.
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4, 8, 12개월
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SCD 특정 환자 보고 결과 - 통증
기간: 4, 8, 12개월
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SCD 특정 환자는 자가 보고 통증으로 측정한 결과를 보고했습니다.
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4, 8, 12개월
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SCD 특정 환자 보고 결과 - 삶의 질 수정 PROMIS 척도
기간: 4, 8, 12개월
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SCD 특정 환자는 PROMIS QoL 측정의 건강 관련 삶의 질 설문지의 수정된 버전으로 측정된 결과를 보고했습니다.
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4, 8, 12개월
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SCD 특정 환자 보고 결과 - 삶의 질 수정 ASCQ-Me 척도
기간: 4, 8, 12개월
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SCD 특정 환자는 ASCQ-Me QoL 측정에서 건강 관련 삶의 질 설문지의 수정된 버전으로 측정된 결과를 보고했습니다.
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4, 8, 12개월
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심초음파에 의한 심혈관 기능 - TRV
기간: 4, 8, 12개월
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4, 8 및 12개월에 평가된 심초음파로부터의 심혈관 기능 측정: m/s 단위의 삼첨판 역류 제트 속도의 심초음파 측정.
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4, 8, 12개월
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심초음파에 의한 심혈관 기능 - 이완기 좌심장 기능
기간: 4, 8, 12개월
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E/A 비율, E/Em 비율 및 감속 시간에 의해 측정된 확장기 좌심장 기능은 심초음파로 평가됩니다.
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4, 8, 12개월
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심초음파에 의한 심혈관 기능 - 우심 수축기 기능
기간: 4, 8, 12개월
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수축기 오른쪽 심장 건강은 삼첨판 환상면 수축기 소풍(TAPSE), 오른쪽 심실 크기 및 심장의 심초음파에서 수축성을 평가하여 측정됩니다.
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4, 8, 12개월
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급성 건강 관리 만남의 총 수
기간: 13 개월
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적어도 하나의 주요 합병증을 가진 급성 건강 관리 만남 (비 선택적 주입 센터/ER/병원 방문)의 수.
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13 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Maria Brooks, PhD, University of Pittsburgh
- 연구 의자: Mark Gladwin, MD, University of Maryland
- 수석 연구원: Darrell Triulzi, MD, University of Pittsburgh
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Abbasi M, Srivastava A, Saraf SL. Management of Kidney Disease with Sickle Cell Disease. J Am Soc Nephrol. 2025 Oct 1;36(10):2041-2054. doi: 10.1681/ASN.0000000804. Epub 2025 Jun 26.
- Bertolet M, Triulzi DJ, Campbell-Lee S, Gordeuk VR, Herbert BM, Novelli E, Jonassaint C, Villanueva F, Chien N, Gladwin MT, Brooks MM; SCD-CARRE Investigators. Design, rationale, and baseline patient characteristics for the Sickle Cell Disease and CardiovAscular Risk-Red cell Exchange (SCD-CARRE) trial. Am Heart J. 2026 Jul 15;301:107542. doi: 10.1016/j.ahj.2026.107542. Online ahead of print.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STUDY20110362
- UG3HL143192 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
SCD-CARRE 시험을 기반으로 하는 모든 간행물은 NIH 공개 액세스 정책(Notice NOT-OD-08-033)을 준수합니다. 모든 연구 데이터는 익명화됩니다. 시험 종료 시 연구 비식별 데이터 세트는 NHLBI BioLINCC 저장소에 영구 보관을 위해 제출됩니다.
조사관은 또한 지역 및 국가 SCD 재단과 긴밀히 협력하여 이 연구를 위한 모집을 촉진하고 결과를 전달할 것입니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .