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Doença Falciforme e Risco Cardiovascular - Ensaio de Troca de Eritrócitos (SCD-CARRE) (SCD-CARRE)

4 de dezembro de 2023 atualizado por: Mark Gladwin, Gladwin, Mark, MD
O estudo SCD-CARRE é um estudo de Fase 3, prospectivo, randomizado, multicêntrico, controlado, de dois braços paralelos, com o objetivo de determinar se a transfusão sanguínea de troca automatizada e o padrão de tratamento administrado a pacientes adultos com SCD com alto risco de mortalidade reduzem o número total de episódios de piora clínica da MSC que requer consultas agudas de cuidados de saúde (centro de infusão não eletivo/consultas de pronto-socorro/hospital) ou resultando em morte em 12 meses em comparação com o atendimento padrão.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Como os pacientes com doença falciforme (DF) vivem até a idade adulta, o impacto crônico da anemia hemolítica sustentada e eventos vaso-oclusivos episódicos cobram seu preço, com o desenvolvimento progressivo de disfunção de órgãos cardiopulmonares. Isso culmina no desenvolvimento de hipertensão pulmonar, doença cardíaca diastólica do ventrículo esquerdo, disritmia, doença renal crônica e morte súbita, todas as principais complicações cardiovasculares da MSC para as quais não há terapias aprovadas ou consensuais. O risco de hipertensão pulmonar e cardiopatia diastólica pode ser avaliado de forma não invasiva por exames laboratoriais (NT-proBNP) e Doppler-ecocardiograma (pressão sistólica estimada da artéria pulmonar). Uma metanálise recente de aproximadamente 6.000 pacientes com anemia falciforme demonstrou que pacientes com velocidade do jato regurgitante tricúspide (TRV) elevada, que é uma medida Doppler-ecocardiográfica que estima a pressão sistólica da artéria pulmonar, caminharam cerca de 30,4 metros a menos em uma caminhada de 6 minutos teste do que aqueles sem TRV elevado, e TRV elevado foi associado com alta mortalidade (razão de risco de 4,9). Em duas grandes coortes de registro de pacientes adultos com SCD, os investigadores descobriram que aproximadamente 20% da população adulta com SCD têm valores altos para ambos os biomarcadores, definidos como TRV ≥ 2,5 metros por segundo E NT-proBNP ≥ 160 pg/mL, e que a taxa de mortalidade em 12 meses é de 7,9% nesse grupo, em comparação com 0,5% em pacientes com valores normais de TRV ou NT-proBNP, com uma razão de risco para hospitalização de 1,6. Isso sugere que um simples perfil de triagem de TRV e NT-proBNP pode identificar cerca de 20% dos pacientes com DF com maior risco de morte e hospitalização.

Dado o aumento da mortalidade e a perda precoce da capacidade funcional associada à doença cardiovascular em adultos com DF, é importante testar intervenções terapêuticas eficazes nesses pacientes. As transfusões de glóbulos vermelhos são administradas por transfusão simples ou de troca, esta última remove o sangue do paciente e o substitui por glóbulos vermelhos transfundidos. As transfusões de troca têm se mostrado eficazes para o tratamento agudo de quase todas as complicações da MSC, incluindo síndrome torácica aguda grave, acidente vascular cerebral, sequestro esplênico ou hepático e falência de múltiplos órgãos, e também são usadas cronicamente para prevenção de acidente vascular cerebral e síndrome torácica aguda recorrente. Neste estudo, os investigadores levantam a hipótese de que a transfusão de troca mensal limitará a progressão da doença, melhorará a capacidade de exercício e prevenirá episódios de intervalo de crise dolorosa vaso-oclusiva e a síndrome torácica aguda que aumenta agudamente as pressões pulmonares e causa insuficiência cardíaca direita.

Os investigadores propõem a realização de um ensaio clínico para avaliar os efeitos da transfusão de sangue automatizada na morbidade e mortalidade do paciente, em comparação com o padrão de atendimento entre 150 pacientes adultos com SCD de alto risco. O estudo alavancará a infraestrutura do centro de coordenação existente na Universidade de Pittsburgh e envolverá 22 centros clínicos experientes. Apesar da segurança e ampla utilização da eritrocitaférese em pacientes adultos com DF, não há consenso ou dados de eficácia de qualidade sobre seu uso para melhorar os resultados em nossos pacientes idosos com DF de alto risco e disfunção progressiva de órgãos-alvo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

150

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Jude Jonassaint, RN
  • Número de telefone: 919-219-7481
  • E-mail: jonas@pitt.edu

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Brasil
      • Rio De Janeiro, Brasil
        • Recrutamento
        • HEMORIO
        • Contato:
          • Luiz Amorim, MD
        • Investigador principal:
          • Luiz Amorim, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Clarisse Lobo, MD, PhD
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Tuscaloosa, Alabama, Estados Unidos, 35401
        • Recrutamento
        • University of Alabama
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Julie Kanter, MD
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Recrutamento
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Robert Hagar, MD
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20060
        • Recrutamento
        • Howard University Center for Sickle Cell Disease
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • James V Taylor IV, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Recrutamento
        • Emory University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Morgan McLemore, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60607
        • Recrutamento
        • University of Illinois at Chicago
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sally Campbell-Lee, MD
        • Investigador principal:
          • Victor Gordeuk, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Recrutamento
        • University of Maryland
        • Contato:
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21206
        • Recrutamento
        • Johns Hopkins University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sophie Lanzkron, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Recrutamento
        • Boston Medical Center
        • Contato:
          • Elizabeth Klings, MD
          • Número de telefone: 617-358-1226
          • E-mail: klingon@bu.edu
        • Investigador principal:
          • Elizabeth S Klings, MD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University-St. Louis
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Allison King, MD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Recrutamento
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jeffrey Glassberg, MD
      • New York, New York, Estados Unidos, 10461
        • Recrutamento
        • Montefiore Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Patricia Shi, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Recrutamento
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Contato:
        • Contato:
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Recrutamento
        • Atrium Health
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Padjama Veeramreddy, MD
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27708
        • Recrutamento
        • Duke University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Marilyn J Telen, MD
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
        • Recrutamento
        • East Carolina University
        • Contato:
          • Darla Lilles, MD
          • Número de telefone: 252-744-1720
          • E-mail: LILLESD@ecu.edu
        • Investigador principal:
          • Darla Lilles, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Rescindido
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Recrutamento
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Darrell Triulzi, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • University of Texas Health Science Center at Houston
        • Investigador principal:
          • Modupe Idowu, MD
        • Contato:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23284
        • Recrutamento
        • Virginia Commonwealth University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Wally Smith, MD
  • França
      • Créteil, França
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Henri Mondor Hopital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Pablo Bartlolucci, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade 18 anos ou mais
  • Diagnóstico de DF: doença falciforme homozigótica, hemoglobina-SC, Sβ-talassemia, hemoglobina-SO ou hemoglobina-SD.
  • Pacientes que não estão em programa crônico de transfusão de troca por pelo menos 60 dias.
  • Se os pacientes estiverem tomando um medicamento para SCD (por exemplo, hidroxiureia, glutamina ou inibidores da selectina P), as doses devem ser estáveis ​​por pelo menos 60 dias antes da randomização.

  • Qualquer um dos seguintes resultados clínicos de biomarcadores de vasculopatia (a, b, c, d ou e) medidos nos últimos 24 meses antes da randomização que indique um paciente de alto risco:

    1. Ambos TRV 2,5- <3,0 m/seg e nível plasmático de NT-proBNP ≥ 160 pg/mL,
    2. TRV ≥ 3,0 m/seg,
    3. Tanto a pressão média da artéria pulmonar (PAP) por cateterismo cardíaco direito 20-24 mmHg quanto o nível plasmático de NT-proBNP ≥ 160 pg/mL,
    4. PAP média por cateterismo cardíaco direito ≥ 25 mmHg,
    5. Doença renal crônica (DRC) devido a MSC com medidas anormais em 2 ocasiões separadas, conforme definido por: macroalbuminúria (relação albumina/creatinina (ACR) >300 mg/g) ou proteinúria (relação proteína/creatinina >30 mg/mmol) ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m2. (Recomenda-se que os laboratórios locais usem a equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica [CKD-EPI] sem fatores étnicos ao estimar e relatar a TFG).

Os resultados clínicos desses biomarcadores medidos localmente em locais dentro de 24 meses antes da randomização são aceitáveis ​​para determinar a elegibilidade. Os valores de TRV, PAP, NT-proBNP, albumina para creatinina, proteína para creatinina ou eGFR devem ser medidos em um estado estacionário (definido como medido ≥ 14 dias desde um evento de dor aguda) em dias diferentes.

vi. Consentimento informado por escrito obtido do paciente para participar do estudo.

Critério de exclusão:

  • Aloimunização de hemácias resultando na incapacidade do banco de sangue de obter componentes compatíveis para transfusões de troca crônicas
  • História prévia de síndrome de hiper-hemólise
  • História prévia de reação transfusional grave resultando em insuficiência renal ou devido a complicações graves, como hipotensão ou desconforto respiratório
  • Mais de 10 episódios vaso-oclusivos nos últimos 12 meses requerendo internação em um hospital para receber tratamento.
  • Objeção religiosa a receber transfusão de sangue
  • Diagnóstico de AVC isquêmico nos últimos 6 meses
  • Evidência clínica de insuficiência hepática ou cirrose avançada ou qualquer condição médica coexistente que, na opinião do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do paciente no estudo
  • Mulheres com potencial para engravidar que tiveram um teste de gravidez positivo no início do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Transfusão de troca mais padrão de cuidado
Randomizado para tratamento padrão e transfusão de sangue automatizada a cada 3-6 semanas por 12 meses.
Biológico: Hemácia
As transfusões de troca de glóbulos vermelhos serão realizadas a cada 3-6 semanas para manter um nível alvo de hemoglobina S pós-transfusão de
Outros nomes:
  • Glóbulo vermelho (RBC)
Outro: Padrão de atendimento
Diretrizes recomendadas pelo painel de especialistas do NHLBI/ASH/ATS
Comparador Ativo: Padrão de atendimento
Randomizado para o padrão de cuidado
Outro: Padrão de atendimento
Diretrizes recomendadas pelo painel de especialistas do NHLBI/ASH/ATS

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Episódios de piora clínica
Prazo: 13 meses
A eficácia da intervenção será medida comparando o número total de episódios de piora clínica da MSC que requerem atendimentos de saúde agudos (centro de infusão não eletivo/consultas de pronto-socorro/hospital) ou resultando em morte em 13 meses entre os grupos.
13 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Evento agudo de saúde
Prazo: 13 meses
Um resultado baseado em classificação priorizado em 6 níveis: 1. Nenhuma morte ou encontros agudos de cuidados de saúde relacionados a SCD (SCDAcuteE) dentro de (w/in) 13 meses (m) de randomização; 2. Teve SCDAguteE, mas sem complicações maiores (lesão renal aguda (LRA), síndrome torácica aguda (SCA), cor pulmonale, acidente vascular cerebral, insuficiência hepática) associada a um SCDAguteE nem morte com 13 m de randomização; 3. Teve 1 complicação maior (LRA, SCA, cor pulmonale, acidente vascular cerebral ou insuficiência hepática) associada a um SCDAguteE, mas não à morte em 13 m de randomização; 4. Tiveram 2 complicações maiores (LRA, SCA, cor pulmonale, acidente vascular cerebral ou insuficiência hepática) associadas a SCDAguteE, mas não morte com 13 m de randomização; 5. Tiveram ≥ 3 complicações maiores (LRA, SCA, cor pulmonale, acidente vascular cerebral ou insuficiência hepática) associadas a SCDAguteE, mas não à morte em 13 m de randomização; 6. Óbito c/ 13 m de randomização. Se a mesma complicação ocorrer novamente, as ocorrências serão contadas como complicações separadas se os encontros agudos de cuidados de saúde estiverem separados por ≥7 dias.
13 meses
Sobrevida em doze meses
Prazo: 13 meses
A sobrevida no período de treze meses será analisada e comparada entre o grupo que recebeu a intervenção e o grupo que recebeu cuidados rotineiramente fornecidos para pacientes falcêmicos com base nas diretrizes do NHLBI.
13 meses
Sobrevivência livre de encontros agudos de saúde
Prazo: 13 meses
Sobrevivência livre de encontros agudos de cuidados de saúde ao longo de 13 meses.
13 meses
Número total de encontros agudos de cuidados de saúde
Prazo: 13 meses
O número total de atendimentos de cuidados de saúde agudos (centro de infusão não eletivo/emergências/consultas hospitalares) com evidência de cor pulmonale (achados do exame físico, aumento de NT-proBNP mais evidência ecocardiográfica de piora da função cardíaca direita).
13 meses
Medidas de capacidade de exercício - distância de caminhada de 6 minutos
Prazo: 4, 8 e 12 meses
Medidas da capacidade de exercício avaliadas aos 4, 8 e 12 meses pela distância percorrida na avaliação da distância caminhada de seis minutos
4, 8 e 12 meses
Medidas de capacidade de exercício - atividade ambulatorial
Prazo: 4, 8 e 12 meses
Medidas de capacidade de exercício avaliadas aos 4, 8 e 12 meses pela distância percorrida em 7 dias em regime ambulatorial.
4, 8 e 12 meses
Risco cardiovascular
Prazo: 12 meses
Os biomarcadores e índices de risco cardiovascular estabelecidos são combinados para ajudar os investigadores a formar uma opinião sobre os riscos cardiovasculares. Serão medidos: NT-proBNP, prolongamento do intervalo QT, pressão de pulso sistêmica, albuminúria, TFG estimada e progressão da DRC.
12 meses
Desenvolvimento de novas úlceras de perna
Prazo: 4, 8 e 12 meses
Os participantes serão avaliados quanto ao desenvolvimento de novas úlceras de perna em cada exame físico.
4, 8 e 12 meses
Medidas de capacidade de exercício - Classificação da OMS
Prazo: 4, 8 e 12 meses
A gravidade do estado funcional da OMS será medida avaliando a limitação da atividade física habitual de I (sem limitação na atividade física habitual) a Classe IV (incapacidade de realizar qualquer atividade física em repouso)
4, 8 e 12 meses
Dessaturação noturna
Prazo: 4, 8 e 12 meses
A dessaturação noturna será medida usando um dispositivo vestível para medir a saturação de oxigênio no sangue por 7 noites em casa.
4, 8 e 12 meses
Resultados relatados de pacientes específicos com SCD - Dor
Prazo: 4, 8 e 12 meses
Paciente específico com SCD relatou resultados medidos pela dor autorrelatada
4, 8 e 12 meses
Resultados relatados de pacientes específicos com SCD - Escala PROMIS modificada de qualidade de vida
Prazo: 4, 8 e 12 meses
Paciente específico com SCD relatou resultados medidos por uma versão modificada do questionário de qualidade de vida relacionada à saúde da medida PROMIS QoL
4, 8 e 12 meses
Resultados relatados de pacientes específicos com SCD - Escala ASCQ-Me modificada de qualidade de vida
Prazo: 4, 8 e 12 meses
O paciente específico com SCD relatou resultados medidos por uma versão modificada do questionário de qualidade de vida relacionada à saúde da medida ASCQ-Me QoL
4, 8 e 12 meses
Função cardiovascular por ecocardiografia - TRV
Prazo: 4, 8 e 12 meses
Medidas da função cardiovascular por ecocardiografia avaliadas aos 4, 8 e 12 meses: medidas ecocardiográficas da velocidade do jato regurgitante tricúspide em m/s.
4, 8 e 12 meses
Função cardiovascular por ecocardiografia - função diastólica do coração esquerdo
Prazo: 4, 8 e 12 meses
A função diastólica do coração esquerdo medida pela relação E/A, relação E/Em e os tempos de desaceleração serão avaliados por ecocardiografia.
4, 8 e 12 meses
Função cardiovascular por ecocardiografia - função sistólica do coração direito
Prazo: 4, 8 e 12 meses
A saúde sistólica do coração direito será medida pela avaliação da excursão sistólica do plano anular tricúspide (TAPSE), tamanho do ventrículo direito e contratilidade a partir da ecocardiografia do coração.
4, 8 e 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gladwin, Mark, MD

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Maria Brooks, PhD, University of Pittsburgh
  • Cadeira de estudo: Mark Gladwin, MD, University of Maryland
  • Investigador principal: Darrell Triulzi, MD, University of Pittsburgh

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de fevereiro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de abril de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de agosto de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de setembro de 2019

Primeira postagem (Real)

10 de setembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • STUDY20110362
  • UG3HL143192 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os resultados da pesquisa realizada no âmbito deste projeto serão compartilhados de várias maneiras. Os manuscritos serão enviados para publicação em periódicos revisados ​​por pares de alta qualidade, seguindo as diretrizes da Política de Acesso Público do NIH. Os resultados serão apresentados em conferências nacionais relevantes, palestras públicas, instituições científicas e reuniões. O cronograma para recrutamento de participantes, coleta de dados e análise promoverá a publicação, facilitada pelo Comitê de Publicações dos investigadores, de dados criticamente importantes e clinicamente relevantes ao longo do estudo. Os conjuntos de dados do estudo serão arquivados e disponibilizados para indivíduos qualificados após um período de uso exclusivo pela equipe de pesquisa do estudo SCD-CARRE e após a publicação dos manuscritos primários, seguindo as diretrizes do NIH.

Prazo de Compartilhamento de IPD

No final do teste, os conjuntos de dados desidentificados do estudo serão enviados para arquivo permanente no repositório NHLBI BioLINCC. O estudo também produzirá resultados que estarão disponíveis gratuitamente para a comunidade falciforme, incluindo uma descrição do protocolo para transfusão automática de troca de glóbulos vermelhos.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Todas as publicações baseadas no estudo SCD-CARRE irão aderir à Política de Acesso Público do NIH (Aviso NOT-OD-08-033). Todos os dados do estudo serão desidentificados. No final do teste, os conjuntos de dados desidentificados do estudo serão enviados para arquivo permanente no repositório NHLBI BioLINCC.

Os investigadores também trabalharão em estreita colaboração com as Fundações regionais e nacionais de SCD para promover o recrutamento para este estudo e comunicar nossos resultados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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