Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sickle Cell Disease and Cardiovascular Risk - Utbyte av röda blodkroppar (SCD-CARRE) (SCD-CARRE)

21 augusti 2026 uppdaterad av: Mark Gladwin, University of Pittsburgh
SCD-CARRE-studien är en fas 3, prospektiv, randomiserad, multicenter, kontrollerad, parallell tvåarmad studie som syftar till att fastställa om automatisk utbytesblodtransfusion och standardvård som ges till vuxna SCD-patienter med hög mortalitetsrisk minskar det totala antalet episoder av klinisk försämring av SCD som kräver akuta vårdmöten (icke-elektiva infusionscentraler/ärenden/sjukhusbesök) eller som resulterar i dödsfall under 12 månader jämfört med standardvård.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Eftersom patienter med sicklecellssjukdom (SCD) lever till vuxen ålder tar den kroniska effekten av ihållande hemolytisk anemi och episodiska vaso-ocklusiva händelser ut sin rätt, med den progressiva utvecklingen av kardiopulmonell organdysfunktion. Detta kulminerar i utvecklingen av pulmonell hypertoni, vänsterkammardiastolisk hjärtsjukdom, dysrytmi, kronisk njursjukdom och plötslig död, alla större kardiovaskulära komplikationer av SCD för vilka det inte finns några godkända eller konsensusbehandlingar. Risken för pulmonell hypertoni och diastolisk hjärtsjukdom kan icke-invasivt bedömas genom laboratorietester (NT-proBNP) och dopplerekokardiografi (uppskattat pulmonellt artärt systoliskt tryck). En nyligen genomförd metaanalys av cirka 6000 patienter med SCD visade att patienter med förhöjd tricuspid regurgitant jet velocity (TRV), vilket är en doppler-ekokardiografisk mätning som uppskattar det pulmonella artärens systoliska trycket, gick uppskattningsvis 30,4 meter mindre på en 6 minuters promenad test än de utan förhöjd TRV, och förhöjd TRV var associerad med hög dödlighet (hazard ratio på 4,9). I två stora registerkohorter av vuxna patienter med SCD fann forskarna att cirka 20 % av den vuxna SCD-populationen har höga värden för båda biomarkörerna, definierade som en TRV ≥ 2,5 meter per sekund OCH en NT-proBNP ≥ 160 pg/ml, och att 12-månaders dödligheten är 7,9 % i denna grupp jämfört med 0,5 % hos patienter med normala TRV- eller NT-proBNP-värden, med en riskkvot för sjukhusvistelse på 1,6. Detta tyder på att en enkel screeningprofil av TRV och NT-proBNP kan identifiera cirka 20 % av patienterna med SCD med den högsta risken för död och sjukhusvistelse.

Med tanke på den ökade dödligheten och den tidiga förlusten av funktionsförmåga associerad med hjärt-kärlsjukdom hos vuxna med SCD, är det viktigt att testa effektiva terapeutiska interventioner hos sådana patienter. Transfusioner av röda blodkroppar administreras antingen genom enkel eller utbytestransfusion, den senare tar bort patientens blod och ersätter det med transfunderade röda blodkroppar. Utbytestransfusioner har visat sig vara effektiva för akut behandling av nästan alla SCD-komplikationer, inklusive allvarligt akut bröstsyndrom, stroke, mjält- eller leversekvestrering och multiorgansvikt, och används också kroniskt för förebyggande av stroke och återkommande akut bröstsyndrom. I denna studie antar utredarna att månatlig utbytestransfusion kommer att begränsa sjukdomsprogression, förbättra träningskapaciteten och förhindra intervallepisoder av vaso-ocklusiv smärtsam kris och akut bröstsyndrom som akut ökar pulmonellt tryck och orsakar höger hjärtsvikt.

Utredarna föreslår att utföra en klinisk prövning för att utvärdera effekterna av automatisk utbytesblodtransfusion på patienternas sjuklighet och dödlighet, jämfört med standardvård bland 150 vuxna högriskpatienter med SCD. Försöket kommer att dra nytta av befintlig koordinerande centerinfrastruktur vid University of Pittsburgh och kommer att involvera 22 erfarna kliniska platser. Trots säkerheten och den breda användningen av erytrocytaferes hos vuxna patienter med SCD, finns det ingen konsensus eller kvalitetsdata om effektiviteten av dess användning för att förbättra resultaten hos våra åldrande högriskpatienter med SCD med progressiv slutorgandysfunktion.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

173

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien
        • Hemorio
  • Frankrike
      • Créteil, Frankrike
        • Kremlin-Bicêtre
      • Paris, Frankrike
        • Henri Mondor Hopital
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Tuscaloosa, Alabama, Förenta staterna, 35401
        • University of Alabama
    • California
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20060
        • Howard University Center for Sickle Cell Disease
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60607
        • University of Illinois at Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21206
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
        • Boston Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University-St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Förenta staterna, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • Atrium Health
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27708
        • Duke University
      • Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27834
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23284
        • Virginia Commonwealth University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18 år eller äldre
  • Diagnos av SCD: homozygot sicklecell-sjukdom, hemoglobin-SC, Sβ-talassemi, hemoglobin-SO eller hemoglobin-SD.
  • Patienter som inte genomgått ett kroniskt utbytestransfusionsprogram på minst 60 dagar.
  • Om patienter är på ett SCD-läkemedel (t.ex. hydroxiurea, glutamin eller P-selektinhämmare), måste doserna vara stabila i minst 60 dagar före randomisering.

  • Något av följande kliniska resultat från vaskulopatibiomarkörer (a, b, c, d eller e) uppmätt under de senaste 24 månaderna före randomisering som indikerar en högriskpatient:

    1. Både en TRV 2,5- <3,0 m/sek och NT-proBNP plasmanivå ≥ 160 pg/mL,
    2. TRV ≥ 3,0 m/sek,
    3. Både ett genomsnittligt lungartärtryck (PAP) vid höger hjärtkateterisering 20-24 mmHg och NT-proBNP plasmanivå ≥ 160 pg/ml,
    4. Genomsnittlig PAP genom kateterisering av höger hjärta ≥ 25 mmHg,
    5. Kronisk njursjukdom (CKD) på grund av SCD med onormala åtgärder vid 2 separata tillfällen enligt definitionen av: makroalbuminuri (albumin till kreatinin ratio (ACR) >300 mg/g) eller proteinuri (protein till kreatinin ratio >30 mg/mmol), eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2. (Det rekommenderas att lokala laboratorier använder ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] utan etniska faktorer vid uppskattning och rapportering av GFR).

Kliniska resultat av dessa biomarkörer uppmätta lokalt på platser inom 24 månader före randomisering är acceptabla för att bestämma behörighet. TRV, PAP, NT-proBNP, albumin till kreatinin förhållande, protein till kreatinin förhållande eller eGFR värden måste mätas i ett steady state (definierat som mätt ≥ 14 dagar efter en akut smärthändelse) på olika dagar.

vi. Skriftligt informerat samtycke från patienten att delta i prövningen.

Exklusions kriterier:

  • RBC-alloimmunisering som resulterar i oförmåga hos blodbanken att erhålla kompatibla komponenter för kroniska utbytestransfusioner
  • Tidigare historia av hyperhemolyssyndrom
  • Tidigare anamnes på svår transfusionsreaktion som resulterat i njursvikt eller på grund av allvarliga komplikationer som hypotoni eller andnöd
  • Mer än 10 vaso-ocklusiva episoder under de senaste 12 månaderna som kräver inläggning på sjukhus för att få behandling.
  • Religiös invändning mot att få blodtransfusion
  • Diagnos av ischemisk stroke under de senaste 6 månaderna
  • Kliniska bevis på leversvikt eller avancerad cirros eller något samtidigt existerande medicinskt tillstånd som enligt utredarens bedömning kommer att avsevärt öka risken förknippad med patientens deltagande i prövningen
  • Kvinnor i fertil ålder som har ett positivt graviditetstest vid baslinjen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Utbytestransfusion plus standardvård
Randomiserad till standardvård och automatisk utbyte av blodtransfusion var 3-6 vecka i 12 månader.
Biologisk: Röd blodcell
Transfusioner för utbyte av röda blodkroppar kommer att utföras var 3-6:e vecka för att upprätthålla en målvärde för hemoglobin S-nivå efter transfusion av
Andra namn:
  • Röda blodkroppar (RBC)
Övrig: Vårdstandard
NHLBI/ASH/ATS expertpanel rekommenderade riktlinjer
Aktiv komparator: Vårdstandard
Randomiserad till standardvård
Övrig: Vårdstandard
NHLBI/ASH/ATS expertpanel rekommenderade riktlinjer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Episoder av klinisk försämring
Tidsram: 13 månader
Effektiviteten av interventionen kommer att mätas genom att jämföra det totala antalet episoder av klinisk försämring av SCD som kräver akuta vårdmöten (icke-elektiva infusionscentraler/ärenden/sjukhusbesök) eller resulterar i dödsfall under 13 månader mellan grupperna.
13 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Akut vårdhändelse
Tidsram: 13 månader
Ett prioriterat rankbaserat resultat på 6 nivåer: 1.Inga dödsfall eller SCD-relaterade akuta hälsovårdsmöten (SCDAcuteE) inom (w/in) 13 månader (m) efter randomisering; 2. Hade SCDAcuteE men INGA större komplikationer (akut njurskada (AKI), akut bröstsyndrom (ACS), cor pulmonale, stroke, leversvikt) associerade med en SCDAcuteE eller död med 13 m randomisering; 3. Hade 1 större komplikation (AKI, ACS, cor pulmonale, stroke eller leversvikt) associerad med en SCDAcuteE men inte död med 13 m randomisering; 4. Hade 2 större komplikationer (AKI, ACS, cor pulmonale, stroke eller leversvikt) associerade med SCDAcuteE men inte död med 13 m randomisering; 5. Hade ≥ 3 större komplikationer (AKI, ACS, cor pulmonale, stroke eller leversvikt) associerade med SCDAcuteE men inte död med 13 m randomisering; 6. Död med 13 m randomisering. Om samma komplikation återkommer kommer händelser att räknas som separata komplikationer om de akuta sjukvårdsmötena skiljs åt med ≥7 dagar.
13 månader
Tolv månaders överlevnad
Tidsram: 13 månader
Överlevnad över tretton månader kommer att analyseras och jämföras mellan gruppen som får interventionen och gruppen som får vård som rutinmässigt tillhandahålls för sicklecellpatienter baserat på NHLBI:s riktlinjer.
13 månader
Överlevnad fri från akuta sjukvårdsmöten
Tidsram: 13 månader
Överlevnad fri från akuta sjukvårdsmöten över 13 månader.
13 månader
Totalt antal akuta vårdmöten
Tidsram: 13 månader
Det totala antalet akuta vårdmöten (icke-elektiva infusionscentraler/akuten/sjukhusbesök) med tecken på cor pulmonale (fysiska undersökningsfynd, ökning av NT-proBNP plus ekokardiografiska bevis på försämrad höger hjärtfunktion).
13 månader
Mått på träningskapacitet - 6 minuters promenadavstånd
Tidsram: 4, 8 och 12 månader
Mått på träningskapaciteten bedömd vid 4, 8 och 12 månader genom den promenerade distansen i bedömningen av sex minuters promenadavstånd
4, 8 och 12 månader
Mått på träningskapacitet - öppenvårdsverksamhet
Tidsram: 4, 8 och 12 månader
Mått på motionskapacitet bedömd vid 4, 8 och 12 månader av den sträcka man gick under en 7-dagars öppenvård.
4, 8 och 12 månader
Kardiovaskulär risk
Tidsram: 12 månader
Etablerade biomarkörer och index för kardiovaskulär risk kombineras för att hjälpa utredarna att bilda sig en uppfattning om kardiovaskulära risker. Följande kommer att mätas: NT-proBNP, QT-förlängning, systemiskt pulstryck, albuminuri, beräknad GFR- och CKD-progression Njursjukdom förbättrande globala resultat (KDIGO) CKD-arbetsgruppens kriterier.
12 månader
Utveckling av nya bensår
Tidsram: 4, 8 och 12 månader
Deltagarna kommer att bedömas för utveckling av nya bensår vid varje fysisk undersökning.
4, 8 och 12 månader
Mått på träningsförmåga - WHO-klassificering
Tidsram: 4, 8 och 12 månader
Svårighetsgraden av WHO:s funktionella status kommer att mätas genom att titta på begränsningen av vanlig fysisk aktivitet från I (ingen begränsning i vanlig fysisk aktivitet) till klass IV (oförmåga att utföra någon fysisk aktivitet i vila)
4, 8 och 12 månader
Nattlig desaturation
Tidsram: 4, 8 och 12 månader
Nattlig desaturation kommer att mätas med en bärbar enhet för att mäta blodets syremättnad i 7 nätter hemma.
4, 8 och 12 månader
SCD-specifika patientrapporterade resultat - Smärta
Tidsram: 4, 8 och 12 månader
SCD-specifik patient rapporterade utfall mätt som självrapporterad smärta
4, 8 och 12 månader
SCD-specifika patientrapporterade resultat - Livskvalitetsmodifierad PROMIS-skala
Tidsram: 4, 8 och 12 månader
SCD-specifik patient rapporterade resultat mätt med en modifierad version av hälsorelaterat frågeformulär för livskvalitet från PROMIS QoL-mått
4, 8 och 12 månader
SCD-specifika patientrapporterade resultat - Livskvalitetsmodifierad ASCQ-Me-skala
Tidsram: 4, 8 och 12 månader
SCD-specifik patient rapporterade resultat mätt med en modifierad version av hälsorelaterat frågeformulär för livskvalitet från ASCQ-Me QoL-mått
4, 8 och 12 månader
Kardiovaskulär funktion genom ekokardiografi - TRV
Tidsram: 4, 8 och 12 månader
Kardiovaskulära funktionsmätningar från ekokardiografi utvärderade vid 4, 8 och 12 månader: ekokardiografiska mätningar av tricuspidal regurgitant jethastighet i m/s.
4, 8 och 12 månader
Kardiovaskulär funktion genom ekokardiografi - diastolisk vänster hjärtfunktion
Tidsram: 4, 8 och 12 månader
Diastolisk vänstra hjärtfunktion mätt med E/A-förhållande, E/Em-förhållande och retardationstider kommer att bedömas med ekokardiografi.
4, 8 och 12 månader
Kardiovaskulär funktion genom ekokardiografi - systolisk höger hjärtfunktion
Tidsram: 4, 8 och 12 månader
Systolisk höger hjärthälsa kommer att mätas genom att bedöma trikuspidal ringformigt plan systolisk exkursion (TAPSE), höger kammare storlek och kontraktilitet från ekokardiografi av hjärtat.
4, 8 och 12 månader
Totalt antal akuta hälsovårdsmöten
Tidsram: 13 månader
Antalet akuta hälsovårdsmöten (icke-elektivt infusionscenter/ER/sjukhusbesök) med minst en större komplikation.
13 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Pittsburgh

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Huvudutredare: Maria Brooks, PhD, University of Pittsburgh
  • Studiestol: Mark Gladwin, MD, University of Maryland
  • Huvudutredare: Darrell Triulzi, MD, University of Pittsburgh

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 februari 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

11 maj 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 oktober 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 augusti 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 september 2019

Första postat (Faktisk)

10 september 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STUDY20110362
  • UG3HL143192 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Resultat från forskning som bedrivs under detta projekt kommer att delas på flera sätt. Manuskript kommer att skickas in för publicering i högkvalitativa peer-reviewade tidskrifter, enligt riktlinjerna för NIH Public Access Policy. Resultaten kommer att presenteras vid relevanta nationella konferenser, offentliga föreläsningar, vetenskapliga institutioner och möten. Tidslinjen för deltagarrekrytering, datainsamling och analys kommer att främja publicering, underlättad av utredarnas publikationskommitté, av kritiskt viktiga och kliniskt relevanta data under hela studien. Studiedatauppsättningarna kommer att arkiveras och göras tillgängliga för kvalificerade individer efter en period av exklusiv användning av SCD-CARREs försöksforskarteam och efter publicering av de primära manuskripten, enligt NIHs riktlinjer.

Tidsram för IPD-delning

I slutet av försöket kommer avidentifierade datauppsättningar att lämnas in för permanent arkiv i NHLBI BioLINCC-förvaret. Försöket kommer också att producera resultat som kommer att vara fritt tillgängliga för sicklecell-gemenskapen, inklusive en beskrivning av protokollet för automatisk transfusion av röda blodkroppar.

Kriterier för IPD Sharing Access

Alla publikationer baserade på SCD-CARRE-prövningen kommer att följa NIH Public Access Policy (Meddelande NOT-OD-08-033). Alla studiedata kommer att avidentifieras. I slutet av försöket kommer avidentifierade datauppsättningar att lämnas in för permanent arkiv i NHLBI BioLINCC-förvaret.

Utredarna kommer också att arbeta nära med regionala och nationella SCD-stiftelser för att främja rekrytering till denna studie och kommunicera våra resultat.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera