Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Seglcellesygdom og kardiovaskulær risiko - forsøg med udveksling af røde blodlegemer (SCD-CARRE) (SCD-CARRE)

2. juni 2026 opdateret af: Mark Gladwin, University of Pittsburgh
SCD-CARRE-studiet er et fase 3, prospektivt, randomiseret, multicenter, kontrolleret, parallelt to-armsstudie, der har til formål at afgøre, om automatisk udveksling af blodtransfusion og standardbehandling administreret til voksne SCD-patienter med høj mortalitetsrisiko reducerer det samlede antal episoder af klinisk forværring af SCD, der kræver akutte møder i sundhedsvæsenet (ikke-elektivt infusionscenter/ER/hospitalsbesøg) eller resulterer i død over 12 måneder sammenlignet med standardbehandling.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mens patienter med seglcellesygdom (SCD) lever til voksenalderen, tager den kroniske virkning af vedvarende hæmolytisk anæmi og episodiske vaso-okklusive hændelser deres vejafgift med den progressive udvikling af kardiopulmonal organdysfunktion. Dette kulminerer i udviklingen af ​​pulmonal hypertension, venstre ventrikulær diastolisk hjertesygdom, dysrytmi, kronisk nyresygdom og pludselig død, alle større kardiovaskulære komplikationer af SCD, for hvilke der ikke er godkendte eller konsensusbehandlinger. Risikoen for at få pulmonal hypertension og diastolisk hjertesygdom kan vurderes non-invasivt ved laboratorieundersøgelser (NT-proBNP) og Doppler-ekkokardiografi (estimeret pulmonalarteriesystolisk tryk). En nylig meta-analyse af cirka 6000 patienter med SCD viste, at patienter med forhøjet tricuspid regurgitant jet velocity (TRV), som er en Doppler-ekkokardiografisk måling, der estimerer det pulmonale arterie systoliske tryk, gik anslået 30,4 meter mindre på en 6 minutters gang test end dem uden forhøjet TRV, og forhøjet TRV var forbundet med høj dødelighed (hazard ratio på 4,9). I to store registerkohorter af voksne patienter med SCD fandt efterforskerne, at cirka 20 % af den voksne SCD-population har høje værdier for begge biomarkører, defineret som en TRV ≥ 2,5 meter pr. sekund OG en NT-proBNP ≥ 160 pg/mL, og at 12-måneders dødeligheden er 7,9% i denne gruppe sammenlignet med 0,5% hos patienter med normale TRV- eller NT-proBNP-værdier, med en risikoratio for hospitalsindlæggelse på 1,6. Dette tyder på, at en simpel screeningsprofil af TRV og NT-proBNP kan identificere omkring 20% ​​af patienter med SCD med den højeste risiko for død og hospitalsindlæggelse.

I betragtning af den øgede dødelighed og tidlige tab af funktionsevne forbundet med hjerte-kar-sygdom hos voksne med SCD, er det vigtigt at teste effektive terapeutiske interventioner hos sådanne patienter. Transfusioner af røde blodlegemer administreres enten ved simpel eller byttetransfusion, sidstnævnte fjerner patientens blod og erstatter det med transfunderede røde blodlegemer. Udvekslingstransfusioner har vist sig effektive til akut behandling af næsten alle SCD-komplikationer, herunder alvorligt akut brystsyndrom, slagtilfælde, milt- eller leversekvestrering og multiorgansvigt og anvendes også kronisk til forebyggelse af slagtilfælde og tilbagevendende akut brystsyndrom. I denne undersøgelse antager efterforskerne, at månedlig udvekslingstransfusion vil begrænse sygdomsprogression, forbedre træningskapaciteten og forhindre intervalepisoder af vaso-okklusiv smertefuld krise og det akutte brystsyndrom, der akut øger lungetrykket og forårsager højre hjertesvigt.

Efterforskerne foreslår at udføre et klinisk forsøg for at evaluere virkningerne af automatiseret blodtransfusion på patientmorbiditet og dødelighed sammenlignet med standardbehandling blandt 150 voksne højrisiko SCD-patienter. Forsøget vil udnytte eksisterende koordinerende center-infrastruktur ved University of Pittsburgh og vil involvere 22 erfarne kliniske steder. På trods af sikkerheden og den brede anvendelse af erytrocytaferese hos voksne patienter med SCD, er der ingen konsensus eller kvalitetsdata om effektiviteten af ​​dets anvendelse til at forbedre resultaterne hos vores aldrende højrisiko SCD-patienter med progressiv end-organ dysfunktion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

173

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien
        • Hemorio
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Tuscaloosa, Alabama, Forenede Stater, 35401
        • University of Alabama
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20060
        • Howard University Center for Sickle Cell Disease
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60607
        • University of Illinois at Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21206
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University-St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Atrium Health
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27708
        • Duke University
      • Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27834
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23284
        • Virginia Commonwealth University
  • Frankrig
      • Créteil, Frankrig
        • Kremlin-Bicêtre
      • Paris, Frankrig
        • Henri Mondor Hopital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 år eller ældre
  • Diagnose af SCD: homozygot seglcellesygdom, hæmoglobin-SC, Sβ-thalassæmi, hæmoglobin-SO eller hæmoglobin-SD.
  • Patienter, der ikke har været på et kronisk udvekslingstransfusionsprogram i mindst 60 dage.
  • Hvis patienter er på et SCD-lægemiddel (f.eks. hydroxyurinstof, glutamin eller P-selectinhæmmere), skal doserne være stabile i mindst 60 dage før randomisering.

  • Enhver af følgende kliniske resultater for vaskulopati biomarkører (a, b, c, d eller e) målt inden for de sidste 24 måneder før randomisering, der indikerer en højrisikopatient:

    1. Både et TRV 2,5- <3,0 m/sek og NT-proBNP plasmaniveau ≥ 160 pg/mL,
    2. TRV ≥ 3,0 m/sek.,
    3. Både et gennemsnitligt pulmonalt arterietryk (PAP) ved højre hjertekateterisering 20-24 mmHg og NT-proBNP plasmaniveau ≥ 160 pg/ml,
    4. Gennemsnitlig PAP ved højre hjertekateterisering ≥ 25 mmHg,
    5. Kronisk nyresygdom (CKD) på grund af SCD med unormale mål ved 2 separate lejligheder som defineret ved: makroalbuminuri (albumin til kreatinin ratio (ACR) >300 mg/g) eller proteinuri (protein til kreatinin ratio >30 mg/mmol), eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2. (Det anbefales, at lokale laboratorier anvender Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] ligning uden etniske faktorer ved estimering og rapportering af GFR).

Kliniske resultater af disse biomarkører målt lokalt på steder inden for 24 måneder før randomisering er acceptable til at bestemme egnethed. TRV, PAP, NT-proBNP, albumin til kreatinin ratio, protein til kreatinin ratio eller eGFR værdier skal måles i en steady state (defineret som målt ≥ 14 dage siden en akut smertehændelse) på forskellige dage.

vi. Der er indhentet skriftligt informeret samtykke fra patienten til at deltage i forsøget.

Ekskluderingskriterier:

  • RBC-alloimmunisering, hvilket resulterer i, at blodbanken ikke er i stand til at opnå kompatible komponenter til kroniske udvekslingstransfusioner
  • Tidligere historie med hyperhæmolysesyndrom
  • Tidligere alvorlig transfusionsreaktion, der resulterer i nyresvigt eller på grund af alvorlige komplikationer såsom hypotension eller åndedrætsbesvær
  • Mere end 10 vaso-okklusive episoder inden for de seneste 12 måneder, der kræver indlæggelse på et hospital for at modtage behandling.
  • Religiøs indvending mod at modtage blodtransfusion
  • Diagnose af iskæmisk slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder
  • Kliniske beviser for leversvigt eller fremskreden skrumpelever eller enhver anden samtidig medicinsk tilstand, som efter investigators vurdering vil øge risikoen forbundet med patientens deltagelse i forsøget væsentligt.
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som har en positiv graviditetstest ved baseline

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Udskiftningstransfusion plus standardbehandling
Randomiseret til standardbehandling og automatiseret blodtransfusion hver 3.-6. uge i 12 måneder.
Biologisk: Rød blodcelle
Transfusioner til udveksling af røde blodlegemer vil blive udført hver 3.-6. uge for at opretholde et mål for post-transfusion hæmoglobin S-niveau på
Andre navne:
  • Røde blodlegemer (RBC)
Andet: Standard for pleje
NHLBI/ASH/ATS Ekspertpanel anbefalede retningslinjer
Aktiv komparator: Standard for pleje
Randomiseret til standardbehandling
Andet: Standard for pleje
NHLBI/ASH/ATS Ekspertpanel anbefalede retningslinjer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Episoder med klinisk forværring
Tidsramme: 13 måneder
Effektiviteten af ​​interventionen vil blive målt ved at sammenligne det samlede antal episoder med klinisk forværring af SCD, der kræver akutte møder i sundhedsvæsenet (ikke-elektivt infusionscenter/ER/hospitalsbesøg) eller resulterer i dødsfald over 13 måneder mellem grupperne.
13 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Akut sundhedsbegivenhed
Tidsramme: 13 måneder
Et prioriteret rang-baseret resultat på 6 niveauer: 1.Ingen dødsfald eller SCD-relaterede akutte sundhedsydelser (SCDAcuteE) inden for (w/in) 13 måneder (m) efter randomisering; 2. Havde SCDAcuteE, men INGEN større komplikationer (akut nyreskade (AKI), akut brystsyndrom (ACS), cor pulmonale, slagtilfælde, leversvigt) forbundet med en SCDAcuteE eller død med 13 m randomisering; 3. Havde 1 større komplikation (AKI, ACS, cor pulmonale, slagtilfælde eller leversvigt) forbundet med en SCDAcuteE, men ikke død med 13 m randomisering; 4. Havde 2 større komplikationer (AKI, ACS, cor pulmonale, slagtilfælde eller leversvigt) forbundet med SCDAcuteE, men ikke død efter 13 m randomisering; 5. Havde ≥ 3 større komplikationer (AKI, ACS, cor pulmonale, slagtilfælde eller leversvigt) forbundet med SCDAcuteE, men ikke død efter 13 m randomisering; 6.Død med 13 m randomisering. Hvis den samme komplikation opstår igen, vil hændelser blive regnet som separate komplikationer, hvis de akutte sundhedsmøder er adskilt med ≥7 dage.
13 måneder
Tolv måneders overlevelse
Tidsramme: 13 måneder
Overlevelse over en periode på tretten måneder vil blive analyseret og sammenlignet mellem gruppen, der modtager interventionen, og gruppen, der modtager pleje, der rutinemæssigt ydes til seglcellepatienter baseret på NHLBI-retningslinjerne.
13 måneder
Overlevelse fri for akutte møder i sundhedsvæsenet
Tidsramme: 13 måneder
Overlevelse fri for akutte møder i sundhedsvæsenet over 13 måneder.
13 måneder
Samlet antal akutte sundhedsmøder
Tidsramme: 13 måneder
Det samlede antal af akutte møder i sundhedsvæsenet (ikke-elektivt infusionscenter/ER/hospitalbesøg) med tegn på cor pulmonale (fysiske undersøgelsesresultater, NT-proBNP-stigning plus ekkokardiografiske tegn på forværring af højre hjertefunktion).
13 måneder
Mål for træningskapacitet - 6 minutters gangafstand
Tidsramme: 4, 8 og 12 måneder
Mål for træningskapacitet vurderet efter 4, 8 og 12 måneder ved den gåede distance i vurderingen af ​​seks minutters gåafstand
4, 8 og 12 måneder
Mål for træningskapacitet - ambulant aktivitet
Tidsramme: 4, 8 og 12 måneder
Mål for træningskapacitet vurderet til 4, 8 og 12 måneder ved den gåede distance på 7 dage i ambulatoriet.
4, 8 og 12 måneder
Kardiovaskulær risiko
Tidsramme: 12 måneder
Etablerede biomarkører og indekser for kardiovaskulær risiko kombineres for at hjælpe efterforskerne med at danne sig en mening om kardiovaskulære risici. Følgende vil blive målt: NT-proBNP, QT-forlængelse, systemisk pulstryk, albuminuri, estimeret GFR- og CKD-progression Nyresygdomsforbedrende globale resultater (KDIGO) CKD-arbejdsgruppekriterier.
12 måneder
Udvikling af nye bensår
Tidsramme: 4, 8 og 12 måneder
Deltagerne vil blive vurderet for udvikling af nye bensår ved hver fysisk undersøgelse.
4, 8 og 12 måneder
Mål for træningskapacitet - WHO-klassifikation
Tidsramme: 4, 8 og 12 måneder
Sværhedsgraden af ​​WHOs funktionelle status vil blive målt ved at se på begrænsning af sædvanlig fysisk aktivitet fra I (ingen begrænsning i sædvanlig fysisk aktivitet) til klasse IV (manglende evne til at udføre fysisk aktivitet i hvile)
4, 8 og 12 måneder
Natlig desaturation
Tidsramme: 4, 8 og 12 måneder
Natlig desaturation vil blive målt ved hjælp af en bærbar enhed til at måle blodets iltmætning i 7 nætter derhjemme.
4, 8 og 12 måneder
SCD-specifik patientrapporterede resultater - Smerte
Tidsramme: 4, 8 og 12 måneder
SCD-specifik patient rapporterede resultater målt ved selvrapporteret smerte
4, 8 og 12 måneder
SCD-specifik patientrapporterede resultater - Livskvalitetsmodificeret PROMIS-skala
Tidsramme: 4, 8 og 12 måneder
SCD-specifik patient rapporterede resultater som målt ved en modificeret version af sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskema fra PROMIS QoL-måling
4, 8 og 12 måneder
SCD-specifik patientrapporterede resultater - Livskvalitetsmodificeret ASCQ-Me-skala
Tidsramme: 4, 8 og 12 måneder
SCD-specifik patient rapporterede resultater målt ved en modificeret version af sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskema fra ASCQ-Me QoL-måling
4, 8 og 12 måneder
Kardiovaskulær funktion ved ekkokardiografi - TRV
Tidsramme: 4, 8 og 12 måneder
Kardiovaskulære funktionsmål fra ekkokardiografi vurderet efter 4, 8 og 12 måneder: ekkokardiografiske målinger af tricuspidal regurgitant jethastighed i m/s.
4, 8 og 12 måneder
Kardiovaskulær funktion ved ekkokardiografi - diastolisk venstre hjertefunktion
Tidsramme: 4, 8 og 12 måneder
Diastolisk venstre hjertefunktion målt ved E/A-forhold, E/Em-forhold og decelerationstider vil blive vurderet ved ekkokardiografi.
4, 8 og 12 måneder
Kardiovaskulær funktion ved ekkokardiografi - systolisk højre hjertefunktion
Tidsramme: 4, 8 og 12 måneder
Systolisk højre hjertesundhed vil blive målt ved at vurdere tricuspid ringformet plane systolisk ekskursion (TAPSE), højre ventrikelstørrelse og kontraktilitet fra ekkokardiografi af hjertet.
4, 8 og 12 måneder
Samlet antal akutte sundhedsmøder
Tidsramme: 13 måneder
Antallet af akutte møder i sundhedsvæsenet (ikke-elektrisk infusionscenter/ER/hospitalbesøg) med mindst en større komplikation.
13 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Pittsburgh

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Maria Brooks, PhD, University of Pittsburgh
  • Studiestol: Mark Gladwin, MD, University of Maryland
  • Ledende efterforsker: Darrell Triulzi, MD, University of Pittsburgh

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. februar 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. juli 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. september 2019

Først opslået (Faktiske)

10. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY20110362
  • UG3HL143192 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Resultater fra forskning udført under dette projekt vil blive delt på flere måder. Manuskripter vil blive indsendt til offentliggørelse i højkvalitets peer-reviewede tidsskrifter i overensstemmelse med NIH Public Access Policy-retningslinjerne. Resultaterne vil blive præsenteret på relevante nationale konferencer, offentlige foredrag, videnskabelige institutioner og møder. Tidslinjen for rekruttering af deltagere, dataindsamling og analyse vil fremme publicering, faciliteret af efterforskernes publikationskomité, af kritisk vigtige og klinisk relevante data gennem hele forsøget. Undersøgelsesdatasættene vil blive arkiveret og gjort tilgængelige for kvalificerede personer efter en periode med eksklusiv brug af SCD-CARRE-forsøgsforskningsteamet og efter offentliggørelse af de primære manuskripter i overensstemmelse med NIH-retningslinjer.

IPD-delingstidsramme

Ved afslutningen af ​​forsøget vil undersøgelse af-identificerede datasæt blive indsendt til permanent arkiv i NHLBI BioLINCC repository. Forsøget vil også producere leverancer, der vil være frit tilgængelige for seglcellesamfundet, herunder en beskrivelse af protokollen for automatisk transfusion af røde blodlegemer.

IPD-delingsadgangskriterier

Alle publikationer, der er baseret på SCD-CARRE-forsøget, vil overholde NIH Public Access Policy (Bemærkning NOT-OD-08-033). Alle undersøgelsesdata vil blive afidentificeret. Ved afslutningen af ​​forsøget vil undersøgelse af-identificerede datasæt blive indsendt til permanent arkiv i NHLBI BioLINCC repository.

Efterforskerne vil også arbejde tæt sammen med regionale og nationale SCD-fonde for at fremme rekruttering til denne undersøgelse og formidle vores resultater.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Seglcellesygdom

Kliniske forsøg med Rød blodcelle

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner