Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Серповидно-клеточная анемия и кардиоваскулярный риск — исследование обмена эритроцитов (SCD-CARRE) (SCD-CARRE)

21 августа 2026 г. обновлено: Mark Gladwin, University of Pittsburgh
Исследование SCD-CARRE представляет собой проспективное, рандомизированное, многоцентровое, контролируемое, параллельное исследование фазы 3 с двумя группами, направленное на определение того, снижают ли автоматизированное обменное переливание крови и стандартное лечение взрослых пациентов с ВСС с высоким риском смертности общее количество эпизодов ВСС. клиническое ухудшение ВСС, требующее неотложных обращений за медицинской помощью (необязательный инфузионный центр/скорая помощь/посещения больницы) или приводящее к смерти в течение 12 месяцев по сравнению со стандартным лечением.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

По мере того как пациенты с серповидно-клеточной анемией (ССБ) доживают до зрелого возраста, хроническое воздействие устойчивой гемолитической анемии и эпизодических вазоокклюзионных событий берет свое, с прогрессирующим развитием дисфункции сердечно-легочных органов. Это приводит к развитию легочной гипертензии, диастолической болезни левого желудочка, аритмии, хронической болезни почек и внезапной смерти — всем основным сердечно-сосудистым осложнениям ВСС, для которых нет одобренных или согласованных методов лечения. Риск развития легочной гипертензии и диастолического заболевания сердца можно неинвазивно оценить с помощью лабораторных тестов (NT-proBNP) и допплер-эхокардиографии (оценка систолического давления в легочной артерии). Недавний метаанализ примерно 6000 пациентов с ВСС показал, что пациенты с повышенной скоростью струи трикуспидальной регургитации (TRV), которая представляет собой допплер-эхокардиографическое измерение, оценивающее систолическое давление в легочной артерии, прошли примерно на 30,4 метра меньше за 6 минут ходьбы. тест, чем те, у кого не было повышенного TRV, а повышенный TRV был связан с высокой смертностью (коэффициент риска 4,9). В двух больших регистровых когортах взрослых пациентов с ВСС исследователи обнаружили, что примерно 20% взрослой популяции ВСС имеют высокие значения обоих биомаркеров, определяемых как TRV ≥ 2,5 метра в секунду И NT-proBNP ≥ 160 пг/мл. и что 12-месячная смертность составляет 7,9% в этой группе по сравнению с 0,5% у пациентов с нормальными значениями TRV или NT-proBNP при коэффициенте риска госпитализации 1,6. Это говорит о том, что простой скрининговый профиль TRV и NT-proBNP может выявить около 20% пациентов с ВСС с самым высоким риском смерти и госпитализации.

Учитывая повышенную смертность и раннюю потерю функциональной способности, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями у взрослых с ВСС, важно протестировать эффективные терапевтические вмешательства у таких пациентов. Переливание эритроцитов осуществляется путем простого или обменного переливания, последнее извлекает кровь пациента и заменяет ее перелитыми эритроцитами. Обменные переливания оказались эффективными для неотложного лечения почти всех осложнений ВСС, включая тяжелый острый грудной синдром, инсульт, селезеночную или печеночную секвестрацию и полиорганную недостаточность, а также используются хронически для профилактики инсульта и рецидивирующего острого грудного синдрома. В этом исследовании исследователи предполагают, что ежемесячное обменное переливание будет ограничивать прогрессирование заболевания, улучшать переносимость физических нагрузок и предотвращать интервальные эпизоды вазоокклюзионного болевого криза и острого грудного синдрома, который резко повышает легочное давление и вызывает правожелудочковую недостаточность.

Исследователи предлагают провести клиническое испытание для оценки влияния автоматизированного обменного переливания крови на заболеваемость и смертность пациентов по сравнению со стандартом лечения среди 150 взрослых пациентов с ВСС высокого риска. В исследовании будет задействована существующая инфраструктура координационного центра Университета Питтсбурга, и в нем будут задействованы 22 опытных клинических центра. Несмотря на безопасность и широкое применение эритроцитафереза ​​у взрослых пациентов с ВСС, нет единого мнения или качественных данных об эффективности его использования для улучшения исходов у стареющих пациентов с ВСС высокого риска с прогрессирующей дисфункцией органов-мишеней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

173

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • Rio de Janeiro, Бразилия
        • Hemorio
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Tuscaloosa, Alabama, Соединенные Штаты, 35401
        • University of Alabama
    • California
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20060
        • Howard University Center for Sickle Cell Disease
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60607
        • University of Illinois at Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21206
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University-St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Atrium Health
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27708
        • Duke University
      • Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23284
        • Virginia Commonwealth University
  • Франция
      • Créteil, Франция
        • Kremlin-Bicêtre
      • Paris, Франция
        • Henri Mondor Hopital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18 лет и старше
  • Диагноз ВСС: гомозиготная серповидно-клеточная анемия, гемоглобин-SC, Sβ-талассемия, гемоглобин-SO или гемоглобин-SD.
  • Пациенты, не получающие хронической программы обменного переливания крови в течение как минимум 60 дней.
  • Если пациенты находятся на препарате SCD (например, гидроксимочевина, глутамин или ингибиторы Р-селектина), дозы должны быть стабильными в течение как минимум 60 дней до рандомизации.

  • Любой из следующих клинических результатов биомаркера васкулопатии (a, b, c, d или e), измеренный за последние 24 месяца до рандомизации, который указывает на пациента с высоким риском:

    1. И TRV 2,5-<3,0 м/с, и уровень NT-proBNP в плазме ≥ 160 пг/мл,
    2. TRV ≥ 3,0 м/с,
    3. Среднее давление в легочной артерии (ДЛА) при катетеризации правых отделов сердца 20-24 мм рт.ст. и уровень NT-proBNP в плазме ≥ 160 пг/мл,
    4. Среднее ДАД при катетеризации правых отделов сердца ≥ 25 мм рт.ст.,
    5. Хроническая болезнь почек (ХБП) из-за ВСС с аномальными показателями в 2 отдельных случаях, определяемыми по: макроальбуминурии (отношение альбумина к креатинину (ACR) > 300 мг/г) или протеинурии (отношение белка к креатинину > 30 мг/ммоль), или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2. (Рекомендуется, чтобы местные лаборатории использовали уравнение Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек [CKD-EPI] без этнических факторов при оценке и сообщении СКФ).

Клинические результаты этих биомаркеров, измеренные локально в учреждениях в течение 24 месяцев до рандомизации, приемлемы для определения приемлемости. Значения TRV, PAP, NT-proBNP, отношения альбумина к креатинину, отношения белка к креатинину или рСКФ должны измеряться в устойчивом состоянии (определяемом как измерение ≥ 14 дней с момента возникновения острой боли) в разные дни.

ви. Письменное информированное согласие пациента на участие в исследовании.

Критерий исключения:

  • Аллоиммунизация эритроцитов, приводящая к неспособности банка крови получить совместимые компоненты для хронических обменных переливаний
  • Предыдущая история синдрома гипергемолиза
  • В анамнезе тяжелая трансфузионная реакция, приведшая к почечной недостаточности или из-за серьезных осложнений, таких как гипотензия или дыхательная недостаточность.
  • Более 10 вазоокклюзионных эпизодов за последние 12 месяцев, требующих госпитализации для лечения.
  • Религиозное возражение против переливания крови
  • Диагноз ишемического инсульта в течение последних 6 мес.
  • Клинические признаки печеночной недостаточности или выраженного цирроза или любого сопутствующего заболевания, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием пациента в исследовании.
  • Женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность на исходном уровне

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Обменное переливание плюс стандартный уход
Рандомизированный до стандартного лечения и автоматизированного обменного переливания крови каждые 3-6 недель в течение 12 месяцев.
Биологический: Красная кровяная клетка
Обменные переливания эритроцитарной массы будут выполняться каждые 3-6 недель для поддержания целевого посттрансфузионного уровня гемоглобина S.
Другие имена:
  • Красные кровяные тельца (эритроциты)
Другой: Стандарт заботы
Рекомендации экспертной группы NHLBI/ASH/ATS
Активный компаратор: Стандарт заботы
Рандомизированный по стандарту лечения
Другой: Стандарт заботы
Рекомендации экспертной группы NHLBI/ASH/ATS

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эпизоды клинического ухудшения
Временное ограничение: 13 месяцев
Эффективность вмешательства будет измеряться путем сравнения общего количества эпизодов клинического ухудшения ВСС, требующих неотложных обращений за медицинской помощью (неплановые инфузионные центры/посещения неотложной помощи/больницы) или приводящих к смерти в течение 13 месяцев между группами.
13 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Острое медицинское событие
Временное ограничение: 13 месяцев
6-уровневый приоритетный исход, основанный на ранжировании: 1. отсутствие случаев смерти или обращений за неотложной медицинской помощью, связанных с ВСС (SCDAcuteE), в течение (w/in) 13 месяцев (m) после рандомизации; 2. Имели SCDAcuteE, но НЕТ серьезных осложнений (острая почечная недостаточность (ОПП), острый грудной синдром (ACS), легочное сердце, инсульт, печеночная недостаточность), связанных с SCDAcuteE, ни летальных исходов с рандомизацией 13 мес.; 3. Имело 1 серьезное осложнение (ОПН, ОКС, легочное сердце, инсульт или печеночную недостаточность), связанное с SCDAcuteE, но не смерть с 13-месячной рандомизацией; 4. Имели 2 серьезных осложнения (ОПП, ОКС, легочное сердце, инсульт или печеночную недостаточность), связанных с SCDAcuteE, но не смерть с 13-месячным рандомизацией; 5. Имели ≥ 3 серьезных осложнений (ОПП, ОКС, легочное сердце, инсульт или печеночную недостаточность), связанных с SCDAcuteE, но не имели летального исхода в течение 13 мес рандомизации; 6. Смерть через 13 м рандомизации. Если одно и то же осложнение возникает повторно, случаи будут учитываться как отдельные осложнения, если между обращениями за неотложной медицинской помощью ≥7 дней.
13 месяцев
Двенадцатимесячная выживаемость
Временное ограничение: 13 месяцев
Выживаемость в течение тринадцатимесячного периода будет проанализирована и сравнена между группой, получающей вмешательство, и группой, получающей обычное лечение пациентов с серповидно-клеточной анемией на основе рекомендаций NHLBI.
13 месяцев
Выживание без острых обращений за медицинской помощью
Временное ограничение: 13 месяцев
Выживание без острых обращений за медицинской помощью в течение 13 месяцев.
13 месяцев
Общее количество обращений за неотложной медицинской помощью
Временное ограничение: 13 месяцев
Общее количество обращений за неотложной медицинской помощью (выборочные инфузионные центры/посещения скорой помощи/больницы) с признаками легочного сердца (результаты физикального осмотра, увеличение NT-proBNP плюс эхокардиографические признаки ухудшения функции правых отделов сердца).
13 месяцев
Показатели физической работоспособности - 6 минут ходьбы
Временное ограничение: 4, 8 и 12 месяцев
Показатели переносимости физической нагрузки, оцениваемые через 4, 8 и 12 месяцев по пройденному расстоянию при оценке расстояния шестиминутной ходьбы
4, 8 и 12 месяцев
Показатели физической нагрузки - амбулаторная деятельность
Временное ограничение: 4, 8 и 12 месяцев
Показатели толерантности к физической нагрузке оценивали через 4, 8 и 12 месяцев по расстоянию, пройденному за 7 дней в амбулаторных условиях.
4, 8 и 12 месяцев
Сердечно-сосудистый риск
Временное ограничение: 12 месяцев
Установленные биомаркеры и индексы сердечно-сосудистого риска объединены, чтобы помочь исследователям сформировать мнение о рисках сердечно-сосудистых заболеваний. Будут измеряться следующие параметры: NT-proBNP, удлинение интервала QT, системное пульсовое давление, альбуминурия, расчетная СКФ и прогрессирование ХБП.
12 месяцев
Развитие новых язв на ногах
Временное ограничение: 4, 8 и 12 месяцев
Участников будут оценивать на наличие новых язв на ногах при каждом медицинском осмотре.
4, 8 и 12 месяцев
Показатели физической нагрузки - Классификация ВОЗ
Временное ограничение: 4, 8 и 12 месяцев
Тяжесть функционального состояния ВОЗ будет оцениваться путем оценки ограничения обычной физической активности от I (отсутствие ограничений в обычной физической активности) до IV класса (неспособность выполнять какую-либо физическую активность в состоянии покоя).
4, 8 и 12 месяцев
Ночная десатурация
Временное ограничение: 4, 8 и 12 месяцев
Ночная десатурация будет измеряться с помощью носимого устройства для измерения насыщения крови кислородом в течение 7 ночей в домашних условиях.
4, 8 и 12 месяцев
Исходы, о которых сообщают пациенты, характерные для ВСС - боль
Временное ограничение: 4, 8 и 12 месяцев
Индивидуальный пациент с ВСС сообщал об исходах, измеряемых самостоятельно сообщаемой болью.
4, 8 и 12 месяцев
Исходы, о которых сообщают пациенты, связанные с ВСС - модифицированная шкала качества жизни PROMIS
Временное ограничение: 4, 8 и 12 месяцев
Исходы, сообщаемые пациентами с ВСС, измерялись с помощью модифицированной версии опросника качества жизни, связанного со здоровьем, из показателя PROMIS QoL.
4, 8 и 12 месяцев
Исходы, о которых сообщают пациенты, характерные для ВСС - модифицированная шкала качества жизни ASCQ-Me
Временное ограничение: 4, 8 и 12 месяцев
Пациенты с ВСС сообщали об исходах, измеренных с помощью модифицированной версии вопросника качества жизни, связанного со здоровьем, из показателя ASCQ-Me QoL.
4, 8 и 12 месяцев
Сердечно-сосудистая функция по эхокардиографии - TRV
Временное ограничение: 4, 8 и 12 месяцев
Показатели сердечно-сосудистой функции по результатам эхокардиографии через 4, 8 и 12 месяцев: эхокардиографические показатели скорости регургитации трехстворчатого клапана в м/с.
4, 8 и 12 месяцев
Сердечно-сосудистая функция по эхокардиографии - диастолическая функция левых отделов сердца
Временное ограничение: 4, 8 и 12 месяцев
Диастолическую функцию левых отделов сердца, измеряемую по соотношению E/A, соотношению E/Em и времени замедления, будут оценивать с помощью эхокардиографии.
4, 8 и 12 месяцев
Сердечно-сосудистая функция по эхокардиографии - систолическая функция правых отделов сердца
Временное ограничение: 4, 8 и 12 месяцев
Систолическое здоровье правых отделов сердца будет измеряться путем оценки систолической экскурсии трикуспидальной кольцевой плоскости (TAPSE), размера правого желудочка и сократительной способности по данным эхокардиографии сердца.
4, 8 и 12 месяцев
Общее количество неотложных встреч в области здравоохранения
Временное ограничение: 13 месяцев
Количество острого здравоохранения (неэлектронный инфузионный центр/посещение в больнице), по крайней мере, с одним серьезным осложнением.
13 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Pittsburgh

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Maria Brooks, PhD, University of Pittsburgh
  • Учебный стул: Mark Gladwin, MD, University of Maryland
  • Главный следователь: Darrell Triulzi, MD, University of Pittsburgh

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 февраля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 мая 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 октября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STUDY20110362
  • UG3HL143192 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Результаты исследований, проведенных в рамках этого проекта, будут распространены несколькими способами. Рукописи будут представлены для публикации в высококачественных рецензируемых журналах в соответствии с руководящими принципами политики публичного доступа NIH. Выводы будут представлены на соответствующих национальных конференциях, публичных лекциях, научных учреждениях и встречах. График набора участников, сбора и анализа данных будет способствовать публикации при содействии Комитета по публикациям исследователей критически важных и клинически значимых данных на протяжении всего испытания. Наборы данных исследования будут заархивированы и предоставлены квалифицированным лицам после периода исключительного использования исследовательской группой SCD-CARRE и после публикации первичных рукописей в соответствии с рекомендациями NIH.

Сроки обмена IPD

По окончании испытания наборы обезличенных данных исследования будут отправлены на постоянное хранение в репозиторий NHLBI BioLINCC. В ходе испытания также будут получены результаты, которые будут бесплатно доступны сообществу серповидноклеточных лейкоцитов, включая описание протокола автоматического переливания эритроцитарной крови.

Критерии совместного доступа к IPD

Все публикации, основанные на исследовании SCD-CARRE, будут соответствовать Политике публичного доступа NIH (уведомление NOT-OD-08-033). Все данные исследования будут обезличены. По окончании испытания наборы обезличенных данных исследования будут отправлены на постоянное хранение в репозиторий NHLBI BioLINCC.

Исследователи также будут тесно сотрудничать с региональными и национальными фондами SCD, чтобы продвигать набор для этого исследования и сообщать о наших результатах.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться