肺動脈性肺高血圧症における BMPR2 変異と鉄代謝 (AMIA)

肺動脈性肺高血圧症 (PAH) は、肺動脈圧と肺血管抵抗の増加を特徴とするまれな疾患であり、右心肥大と代償不全を引き起こします。 それは、運動能力、生活の質、予後に重大な影響を与えます。 特発性および遺伝性の PAH (IPAH および HPAH) は、多くの場合、骨形成タンパク質受容体 2 (BMPR2) の変異に関連しており、若年での疾患の発症、より重篤な血行動態表現型、および死亡率の上昇を伴います。 他の形態の PAH も、これらの患者で BMPR2 変異が確認されていない場合でも、BMPR2 の発現レベルの低下を示します。 さらに、IPAH患者では鉄代謝のバランスが乱れていることが示されました。 IPAH 患者は、低レベルの血清鉄濃度を伴う鉄欠乏症を患っており、同時に高レベルの鉄摂取調節ホルモン ヘプシジンを示していました。 腸からの鉄の吸収を阻害するホルモンのヘプシジンは、BMPR2 シグナル伝達経路によって (BMP6 を介して) アップレギュレートされます。 ただし、鉄の恒常性に対する BMPR2 発現の影響はまだ調査されていません。

右心カテーテルによって侵襲的に診断されたPAHを有し、最適化された医学療法を受けている突然変異および非突然変異キャリアは、この研究に登録されます。 明示的な除外基準は、自然な鉄代謝状態を把握するための過去 2 か月間の鉄の静脈内補給です。 被験者は、Thoraxklinik ハイデルベルク大学病院の肺高血圧症センターで募集されます。 BMPR2 発現の測定は、リアルタイムのポリメラーゼ連鎖反応で実行されます。 さらに、鉄代謝の日常的な検査パラメータと臨床パラメータは、BMPR2 突然変異キャリアと非突然変異キャリアの BMPR2 発現と統計的に相関します。 臨床検査は、定期的な診断精密検査で構成されます。 研究固有の臨床評価は行われません。 診断のための精査のために、インフォームドコンセント文書に記載されている BMPR2 発現の拡張血液分析が行われます。

さらに、健康なコントロールは、この研究に参加するよう招待されます。健康なコントロールは、ヘプシジン、BMPR2 発現率、および骨形成タンパク質 2 および 6 (BMP2 および BMP6 ）。 彼らはそれ以上の検査を受けることはありません。 BMPR2 変異の状態は調査されません。 対照群は、非 BMPR2 突然変異キャリアに一致する年齢と性別になります。

したがって、この研究は、BMPR2の発現率が低下したPAH患者が、正常な発現レベルのPAH患者と比較して、ヘプシジンおよびさらに鉄関連代謝物の血清レベルを変化させたかどうか、およびこれらの患者が臨床パラメーターでより顕著な制限を示しているかどうかを調査することを目的としています。 この研究は、PAH の鉄代謝を理解し、病気の治療のための新しい治療標的を生み出すのに役立つ可能性があります。