Mutations de BMPR2 et métabolisme du fer dans l'hypertension artérielle pulmonaire (AMIA)

L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie rare caractérisée par une augmentation de la pression artérielle pulmonaire et de la résistance vasculaire pulmonaire, qui se traduisent par une hypertrophie et une décompensation du cœur droit. Elle affecte de manière cruciale la capacité d'exercice, la qualité de vie et le pronostic. Les formes idiopathiques et héréditaires d'HTAP (IPAH et HPAH) sont souvent associées à des mutations du récepteur 2 de la protéine morphogénétique osseuse (BMPR2) accompagnées d'un développement de la maladie à un âge plus précoce, d'un phénotype hémodynamique plus sévère et d'un taux de mortalité plus élevé. D'autres formes d'HTAP montrent également des niveaux d'expression réduits de BMPR2, même si aucune mutation de BMPR2 n'a été identifiée chez ces patients. De plus, l'équilibre du métabolisme du fer s'est avéré perturbé chez les patients atteints d'IPAH. Les patients IPAH souffraient d'une carence en fer avec de faibles niveaux de concentrations sériques de fer et tout en affichant des niveaux élevés d'hepcidine, une hormone régulatrice de l'absorption du fer. L'hormone hepcidine, qui inhibe l'absorption du fer par l'intestin, est régulée positivement par la voie de signalisation BMPR2 (via BMP6). L'impact de l'expression de BMPR2 sur l'homéostasie du fer n'a cependant pas encore été étudié.

Les porteurs de mutation et non-mutation atteints d'HTAP diagnostiquée de manière invasive par cathéter cardiaque droit et sous traitement médical optimisé seront inclus dans cette étude. Un critère d'exclusion explicite est la supplémentation en fer par voie intraveineuse au cours des 2 derniers mois pour saisir leur statut métabolique naturel en fer. Les sujets seront recrutés au Centre d'hypertension pulmonaire de l'hôpital universitaire Thoraxklinik Heidelberg. La mesure de l'expression de BMPR2 sera réalisée avec une réaction en chaîne par polymérase en temps réel. De plus, les paramètres de laboratoire de routine du métabolisme du fer et les paramètres cliniques seront statistiquement corrélés avec l'expression de BMPR2 des porteurs de mutation BMPR2 et des porteurs non mutés. Les examens cliniques comprendront un bilan diagnostique de routine. Aucune évaluation clinique spécifique à l'étude ne sera effectuée. Pour le bilan diagnostique, une analyse sanguine étendue pour l'expression de BMPR2 sera effectuée, ce qui est mentionné dans le document de consentement éclairé.

De plus, des témoins sains seront invités à participer à cette étude. Les témoins sains recevront uniquement un prélèvement sanguin pour obtenir des valeurs de contrôle pour l'hepcidine, le taux d'expression de BMPR2 et les niveaux de membres de la voie BMPR2 tels que les protéines morphogénétiques osseuses 2 et 6 (BMP2 et BMP6 ). Ils ne recevront plus d'examens. Le statut de la mutation BMPR2 ne sera pas étudié. Le groupe témoin sera apparié selon l'âge et le sexe aux porteurs de la mutation non BMPR2.

Par conséquent, cette étude vise à déterminer si les patients atteints d'HTAP avec un taux d'expression réduit de BMPR2 ont des taux sériques altérés d'hepcidine et d'autres métabolites liés au fer par rapport aux patients atteints d'HTAP avec des niveaux d'expression normaux et si ces patients présentent des limitations plus prononcées dans les paramètres cliniques. Cette étude pourrait aider à comprendre le métabolisme du fer dans l'HTAP et générer de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement de la maladie.