BMPR2-Mutationen und Eisenstoffwechsel bei pulmonaler arterieller Hypertonie (AMIA)

Die pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist eine seltene Erkrankung, die durch einen Anstieg des pulmonalarteriellen Drucks und des pulmonalen Gefäßwiderstands gekennzeichnet ist, was zu Rechtsherzhypertrophie und Dekompensation führt. Sie beeinflusst entscheidend die körperliche Belastbarkeit, die Lebensqualität und die Prognose. Idiopathische und vererbbare Formen von PAH (IPAH und HPAH) sind häufig mit Mutationen des Bone Morphogenetic Protein Receptor 2 (BMPR2) verbunden, begleitet von einer Krankheitsentwicklung in einem früheren Alter, einem schwereren hämodynamischen Phänotyp und einer höheren Sterblichkeitsrate. Andere Formen von PAH zeigen ebenfalls reduzierte Expressionsniveaus von BMPR2, selbst wenn bei diesen Patienten keine BMPR2-Mutation identifiziert wurde. Darüber hinaus zeigte sich bei IPAH-Patienten eine Störung des Gleichgewichts des Eisenstoffwechsels. IPAH-Patienten litten unter Eisenmangel mit niedrigen Serum-Eisenkonzentrationen und gleichzeitig hohen Spiegeln des die Eisenaufnahme regulierenden Hormons Hepcidin. Das Hormon Hepcidin, das die Eisenaufnahme aus dem Darm hemmt, wird durch den BMPR2-Signalweg (über BMP6) hochreguliert. Der Einfluss der BMPR2-Expression auf die Eisenhomöostase wurde jedoch noch nicht untersucht.

Mutations- und Nicht-Mutationsträger mit invasiv diagnostizierter PAH durch Rechtsherzkatheter und unter optimierter medikamentöser Therapie werden in diese Studie aufgenommen. Ein explizites Ausschlusskriterium ist die intravenöse Eisensupplementierung in den letzten 2 Monaten zur Erfassung des natürlichen Eisenstoffwechselstatus. Die Probanden werden am Zentrum für Pulmonale Hypertonie der Thoraxklinik Heidelberg rekrutiert. Die Messung der BMPR2-Expression wird mit Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion durchgeführt. Darüber hinaus werden routinemäßige Laborparameter des Eisenstoffwechsels und klinische Parameter statistisch mit der BMPR2-Expression von BMPR2-Mutationsträgern und Nicht-Mutationsträgern korreliert. Klinische Untersuchungen umfassen eine Routinediagnostik. Es werden keine studienspezifischen klinischen Bewertungen durchgeführt. Zur diagnostischen Abklärung wird eine erweiterte Blutanalyse auf BMPR2-Expression durchgeführt, die in der Einverständniserklärung erwähnt wird.

Darüber hinaus werden gesunde Kontrollpersonen zur Teilnahme an dieser Studie eingeladen. Gesunde Kontrollpersonen erhalten nur eine Blutabnahme, um Kontrollwerte für Hepcidin, die BMPR2-Expressionsrate und die Werte von Mitgliedern des BMPR2-Signalwegs wie Bone Morphogenetic Protein 2 und 6 (BMP2 und BMP6) zu erhalten ). Sie erhalten keine weiteren Prüfungen. Der BMPR2-Mutationsstatus wird nicht untersucht. Die Kontrollgruppe wird alters- und geschlechtsspezifisch auf Nicht-BMPR2-Mutationsträger abgestimmt sein.

Daher soll in dieser Studie untersucht werden, ob PAH-Patienten mit einer reduzierten Expressionsrate von BMPR2 im Vergleich zu PAH-Patienten mit normaler Expressionsrate veränderte Serumspiegel von Hepcidin und weiteren eisenverwandten Metaboliten aufweisen und ob diese Patienten ausgeprägtere Einschränkungen der klinischen Parameter aufweisen. Diese Studie könnte helfen, den Eisenstoffwechsel bei PAH zu verstehen und neue therapeutische Angriffspunkte für die Behandlung der Krankheit zu generieren.