Mutace BMPR2 a metabolismus železa u plicní arteriální hypertenze (AMIA)

Plicní arteriální hypertenze (PAH) je vzácné onemocnění charakterizované zvýšením plicního arteriálního tlaku a plicní vaskulární rezistence, což vede k hypertrofii a dekompenzaci pravého srdce. Zásadně ovlivňuje pohybovou kapacitu, kvalitu života a prognózu. Idiopatické a dědičné formy PAH (IPAH a HPAH) jsou často spojeny s mutacemi kostního morfogenetického proteinového receptoru 2 (BMPR2) doprovázenými rozvojem onemocnění v dřívějším věku, závažnějším hemodynamickým fenotypem a vyšší mortalitou. Jiné formy PAH také vykazují snížené hladiny exprese BMPR2, i když u těchto pacientů nebyla identifikována žádná mutace BMPR2. Navíc se ukázalo, že u pacientů s IPAH je narušena rovnováha metabolismu železa. Pacienti s IPAH trpěli nedostatkem železa s nízkými hladinami sérových koncentrací železa a současně vykazovali vysoké hladiny hormonu hepcidinu regulujícího vychytávání železa. Hormon hepcidin, který inhibuje vstřebávání železa ze střeva, je upregulován signální dráhou BMPR2 (prostřednictvím BMP6). Dopad exprese BMPR2 na homeostázu železa však dosud nebyl zkoumán.

Do této studie budou zařazeni mutační a nemutační nosiči s invazivně diagnostikovanou PAH pravostranným srdečním katetrem a pod optimalizovanou léčebnou terapií. Jednoznačným vylučovacím kritériem je intravenózní suplementace železem v posledních 2 měsících k zachycení jejich přirozeného metabolického stavu železa. Subjekty budou přijímány do Centra pro plicní hypertenzi ve Fakultní nemocnici Thoraxklinik Heidelberg. Měření exprese BMPR2 bude provedeno pomocí polymerázové řetězové reakce v reálném čase. Kromě toho budou rutinní laboratorní parametry metabolismu železa a klinické parametry statisticky korelovány s expresí BMPR2 u přenašečů mutace BMPR2 a přenašečů mutace. Klinická vyšetření budou zahrnovat rutinní diagnostické zpracování. Nebudou prováděna žádná klinická hodnocení specifická pro studii. Pro diagnostické zpracování bude provedena rozšířená krevní analýza na expresi BMPR2, která je uvedena v dokumentu informovaného souhlasu.

Kromě toho budou k účasti v této studii pozvány zdravé kontroly. Zdravým kontrolám bude odebrána pouze krev, aby se získaly kontrolní hodnoty pro hepcidin, míru exprese BMPR2 a hladiny členů dráhy BMPR2, jako je kostní morfogenetický protein 2 a 6 (BMP2 a BMP6 ). Nedostanou žádná další vyšetření. Stav mutace BMPR2 nebude zkoumán. Kontrolní skupina bude věkem a pohlavím shodná s nositeli mutace bez BMPR2.

Tato studie si proto klade za cíl zjistit, zda pacienti s PAH se sníženou rychlostí exprese BMPR2 mají změněné sérové ​​hladiny hepcidinu a dalších metabolitů souvisejících se železem ve srovnání s pacienty s PAH s normálními hladinami exprese a zda se u těchto pacientů vyskytují výraznější omezení v klinických parametrech. Tato studie by mohla pomoci porozumět metabolismu železa u PAH a vytvořit nové terapeutické cíle pro léčbu tohoto onemocnění.