Мутации BMPR2 и метаболизм железа при легочной артериальной гипертензии (AMIA)

Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) — редкое заболевание, характеризующееся повышением легочного артериального давления и сопротивления легочных сосудов, что приводит к гипертрофии и декомпенсации правых отделов сердца. Это критически влияет на толерантность к физической нагрузке, качество жизни и прогноз. Идиопатические и наследственные формы ЛАГ (ИЛАГ и ГЛАГ) часто связаны с мутациями костного морфогенетического белка-рецептора 2 (BMPR2), что сопровождается развитием заболевания в более раннем возрасте, более тяжелым гемодинамическим фенотипом и более высокой летальностью. Другие формы ЛАГ также показывают снижение уровня экспрессии BMPR2, даже если у этих пациентов не было выявлено мутации BMPR2. Кроме того, показано нарушение баланса обмена железа у больных ИЛАГ. Пациенты с ИЛАГ страдали дефицитом железа с низкими уровнями концентрации железа в сыворотке крови и в то же время демонстрировали высокие уровни гормона гепсидина, регулирующего усвоение железа. Гормон гепсидин, который ингибирует всасывание железа из кишечника, активируется сигнальным путем BMPR2 (через BMP6). Однако влияние экспрессии BMPR2 на гомеостаз железа еще не исследовано.

В это исследование будут включены носители мутаций и немутаций с инвазивно диагностированной ЛАГ с помощью катетера правых отделов сердца и на фоне оптимизированной медикаментозной терапии. Явным критерием исключения является внутривенное введение препаратов железа в течение последних 2 месяцев для определения их естественного метаболического статуса железа. Субъекты будут набраны в Центре легочной гипертензии при больнице Thoraxklinik Heidelberg University Hospital. Измерение экспрессии BMPR2 будет проводиться с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени. Кроме того, обычные лабораторные параметры метаболизма железа и клинические параметры будут статистически коррелированы с экспрессией BMPR2 у носителей мутации BMPR2 и у носителей без мутации. Клинические осмотры будут состоять из рутинной диагностической работы. Никакие клинические оценки, специфичные для исследования, не будут проводиться. Для диагностического обследования будет проведен расширенный анализ крови на экспрессию BMPR2, что указано в документе об информированном согласии.

Кроме того, к участию в этом исследовании будут приглашены здоровые контроли. Здоровые контроли получат только образец крови для получения контрольных значений гепсидина, скорости экспрессии BMPR2 и уровней участников пути BMPR2, таких как костный морфогенетический белок 2 и 6 (BMP2 и BMP6). ). Никаких дополнительных обследований они не получат. Статус мутации BMPR2 не будет расследован. Контрольная группа будет соответствовать возрасту и полу носителей мутации, отличной от BMPR2.

Таким образом, это исследование направлено на изучение того, имеют ли пациенты с ЛАГ со сниженной скоростью экспрессии BMPR2 измененные уровни гепсидина и других связанных с железом метаболитов в сыворотке по сравнению с пациентами с ЛАГ с нормальными уровнями экспрессии, и имеют ли эти пациенты более выраженные ограничения в клинических параметрах. Это исследование может помочь понять метаболизм железа при ЛАГ и разработать новые терапевтические мишени для лечения заболевания.