폐동맥 고혈압에서 BMPR2 돌연변이와 철분 대사 (AMIA)

폐동맥고혈압(PAH)은 폐동맥압의 증가와 폐혈관 저항의 증가로 인해 우측 심장 비대와 대상부전을 초래하는 희귀 질환입니다. 그것은 운동 능력, 삶의 질 및 예후에 결정적으로 영향을 미칩니다. 특발성 및 유전성 형태의 PAH(IPAH 및 HPAH)는 종종 더 이른 나이에 질병 발달, 더 심각한 혈역학적 표현형 및 더 높은 사망률을 동반하는 골 형성 단백질 수용체 2(BMPR2)의 돌연변이와 관련이 있습니다. 다른 형태의 PAH도 이러한 환자에서 BMPR2 돌연변이가 확인되지 않았더라도 BMPR2의 발현 수준이 감소한 것으로 나타났습니다. 더욱이, IPAH 환자에서 철 대사의 균형이 교란된 것으로 나타났습니다. IPAH 환자는 낮은 수준의 혈청 철 농도와 동시에 높은 수준의 철 흡수 조절 호르몬인 헵시딘을 나타내는 철 결핍증을 앓았습니다. 장에서 철 흡수를 억제하는 호르몬인 헵시딘은 BMPR2 신호 전달 경로(BMP6를 통해)에 의해 상향 조절됩니다. 그러나 철 항상성에 대한 BMPR2 발현의 영향은 아직 조사되지 않았다.

우측 심장 카테터에 의해 PAH로 침습적으로 진단되고 최적화된 의료 요법을 받는 돌연변이 및 비돌연변이 보인자가 이 연구에 등록됩니다. 명시적 배제 기준은 그들의 자연적인 철 대사 상태를 포착하기 위한 지난 2개월 동안의 정맥 주사 철 보충입니다. 대상자는 Thoraxklinik Heidelberg University Hospital의 폐고혈압 센터에서 모집됩니다. BMPR2 발현의 측정은 실시간 폴리머라제 연쇄 반응으로 수행될 것이다. 또한, 철 대사의 일상적인 실험실 매개변수 및 임상 매개변수는 BMPR2 돌연변이 보인자 및 비돌연변이 보인자의 BMPR2 발현과 통계적으로 상관관계가 있을 것입니다. 임상 검사는 일상적인 진단 검사로 구성됩니다. 연구 특정 임상 평가는 수행되지 않습니다. 진단 정밀 검사를 위해 사전 동의 문서에 언급된 BMPR2 발현에 대한 확장 혈액 분석이 수행됩니다.

또한, 건강한 대조군이 이 연구에 참여하도록 초대될 것입니다. 건강한 대조군은 헵시딘, BMPR2 발현 속도 및 Bone Morphogenetic Protein 2 및 6(BMP2 및 BMP6 ). 그들은 더 이상의 검사를 받지 않을 것입니다. BMPR2 돌연변이 상태는 조사되지 않습니다. 대조군은 비-BMPR2 돌연변이 보인자와 연령 및 성별이 일치될 것입니다.

따라서, 이 연구는 BMPR2의 발현율이 감소된 PAH 환자가 정상 발현 수준을 가진 PAH 환자와 비교하여 헵시딘 및 추가 철 관련 대사물의 혈청 수준이 변경되었는지 여부와 이들 환자가 임상 매개변수에서 더 현저한 제한을 나타내는지 여부를 조사하는 것을 목표로 합니다. 이 연구는 PAH의 철 대사를 이해하고 질병 치료를 위한 새로운 치료 표적을 생성하는 데 도움이 될 수 있습니다.