Mutazioni BMPR2 e metabolismo del ferro nell'ipertensione arteriosa polmonare (AMIA)

L'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) è una malattia rara caratterizzata da un aumento della pressione arteriosa polmonare e delle resistenze vascolari polmonari, che provocano ipertrofia e scompenso del cuore destro. Colpisce in modo cruciale la capacità di esercizio, la qualità della vita e la prognosi. Le forme idiopatiche ed ereditarie di PAH (IPAH e HPAH) sono spesso associate a mutazioni del recettore 2 della proteina morfogenetica ossea (BMPR2) accompagnate dallo sviluppo della malattia in età precoce, da un fenotipo emodinamico più grave e da un tasso di mortalità più elevato. Anche altre forme di PAH mostrano ridotti livelli di espressione di BMPR2, anche se in questi pazienti non è stata identificata alcuna mutazione BMPR2. Inoltre, è stato dimostrato che l'equilibrio del metabolismo del ferro è disturbato nei pazienti con IPAH. I pazienti con IPAH soffrivano di carenza di ferro con bassi livelli di concentrazioni sieriche di ferro e allo stesso tempo mostravano alti livelli dell'ormone epcidina che regola l'assorbimento del ferro. L'ormone epcidina, che inibisce l'assorbimento del ferro dall'intestino, è sovraregolato dalla via di segnalazione BMPR2 (tramite BMP6). L'impatto dell'espressione di BMPR2 sull'omeostasi del ferro, tuttavia, non è stato ancora studiato.

Saranno arruolati in questo studio portatori di mutazione e non mutazione con PAH diagnosticata in modo invasivo mediante catetere cardiaco destro e sotto terapia medica ottimizzata. Un criterio di esclusione esplicito è l'integrazione di ferro per via endovenosa negli ultimi 2 mesi per catturare il loro stato metabolico naturale del ferro. I soggetti saranno reclutati presso il Centro per l'ipertensione polmonare presso l'ospedale universitario Thoraxklinik di Heidelberg. La misurazione dell'espressione di BMPR2 sarà eseguita con la reazione a catena della polimerasi in tempo reale. Inoltre, parametri di laboratorio di routine del metabolismo del ferro e parametri clinici saranno statisticamente correlati con l'espressione di BMPR2 dei portatori della mutazione BMPR2 e dei portatori non mutati. Gli esami clinici comprenderanno un iter diagnostico di routine. Non verranno eseguite valutazioni cliniche specifiche dello studio. Per il lavoro diagnostico, verrà eseguita un'analisi del sangue estesa per l'espressione di BMPR2, che è menzionata nel documento di consenso informato.

Inoltre, i controlli sani saranno invitati a partecipare a questo studio. I controlli sani riceveranno solo un prelievo di sangue per ottenere i valori di controllo per l'epcidina, il tasso di espressione di BMPR2 e i livelli dei membri del percorso BMPR2 come la proteina morfogenetica ossea 2 e 6 (BMP2 e BMP6 ). Non riceveranno ulteriori esami. Lo stato della mutazione BMPR2 non sarà indagato. Il gruppo di controllo sarà abbinato per età e sesso ai portatori di mutazione non BMPR2.

Pertanto, questo studio mira a indagare se i pazienti con PAH con un tasso di espressione ridotto di BMPR2 abbiano livelli sierici alterati di epcidina e ulteriori metaboliti correlati al ferro rispetto ai pazienti con PAH con livelli di espressione normali e se questi pazienti presentino limitazioni più pronunciate nei parametri clinici. Questo studio potrebbe aiutare a comprendere il metabolismo del ferro nella PAH e generare nuovi bersagli terapeutici per il trattamento della malattia.