BMPR2-mutaatiot ja raudan aineenvaihdunta keuhkovaltimoverenpaineessa (AMIA)

Keuhkoverenpainetauti (PAH) on harvinainen sairaus, jolle on tunnusomaista kohonnut keuhkovaltimopaine ja keuhkojen verisuonivastus, mikä johtaa oikean sydämen hypertrofiaan ja dekompensaatioon. Se vaikuttaa ratkaisevasti harjoituskykyyn, elämänlaatuun ja ennusteeseen. PAH:n idiopaattiset ja perinnölliset muodot (IPAH ja HPAH) liittyvät usein luun morfogeneettisen proteiinireseptorin 2 (BMPR2) mutaatioihin, joihin liittyy sairauden kehittyminen varhaisemmassa iässä, vakavampi hemodynaaminen fenotyyppi ja korkeampi kuolleisuus. Myös muut PAH-muodot osoittavat alentuneita BMPR2:n ilmentymistasoja, vaikka näillä potilailla ei ole tunnistettu BMPR2-mutaatiota. Lisäksi raudan aineenvaihdunnan tasapainon osoitettiin häiriintyneen IPAH-potilailla. IPAH-potilaat kärsivät raudan puutteesta, koska seerumin rautapitoisuudet olivat alhaiset ja samalla hepsidiinin raudanottoa säätelevän hormonin korkeat tasot. BMPR2-signalointireitti (BMP6:n kautta) säätelee hepsidiinihormonia, joka estää raudan imeytymistä suolistosta. BMPR2:n ilmentymisen vaikutusta raudan homeostaasiin ei kuitenkaan ole vielä tutkittu.

Mutaatioiden ja ei-mutaatioiden kantajat, joilla on invasiivisesti diagnosoitu PAH oikean sydämen katetrin avulla ja optimoidussa lääketieteellisessä hoidossa, otetaan mukaan tähän tutkimukseen. Selkeä poissulkemiskriteeri on suonensisäinen raudan lisäys viimeisen 2 kuukauden aikana niiden luonnollisen rautaaineenvaihdunnan tilan selvittämiseksi. Tutkittavat rekrytoidaan Thoraxklinik Heidelbergin yliopistollisen sairaalan keuhkohypertensiokeskukseen. BMPR2:n ilmentymisen mittaus suoritetaan reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla. Lisäksi raudan aineenvaihdunnan rutiininomaiset laboratorioparametrit ja kliiniset parametrit korreloivat tilastollisesti BMPR2-mutaation kantajien ja ei-mutaatiokantajien BMPR2-ilmentymisen kanssa. Kliiniset tutkimukset koostuvat rutiininomaisesta diagnostisesta työstä. Tutkimuskohtaisia ​​kliinisiä arviointeja ei tehdä. Diagnostista käsittelyä varten suoritetaan laajennettu verianalyysi BMPR2-ilmentymistä varten, mikä mainitaan tietoon perustuvassa suostumusasiakirjassa.

Lisäksi terveet kontrollit kutsutaan osallistumaan tähän tutkimukseen. Terveet kontrollit saavat vain verikokeen saadakseen kontrolliarvot hepsidiinille, BMPR2:n ilmentymisnopeudelle ja BMPR2-reitin jäsenten, kuten Bone Morphogenetic Protein 2:n ja 6:n (BMP2 ja BMP6) tasot. ). He eivät saa jatkotutkimuksia. BMPR2-mutaation tilaa ei tutkita. Kontrolliryhmässä on ikä ja sukupuoli, jotka vastaavat ei-BMPR2-mutaation kantajia.

Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia, onko PAH-potilailla, joilla on alentunut BMPR2:n ilmentymisnopeus, muuttaneet hepsidiinin ja muiden rautaan liittyvien metaboliittien seerumitasoja verrattuna PAH-potilaisiin, joilla on normaalit ilmentymistasot, ja onko näillä potilailla selvempiä kliinisten parametrien rajoituksia. Tämä tutkimus voisi auttaa ymmärtämään PAH:n raudan aineenvaihduntaa ja luomaan uusia terapeuttisia kohteita taudin hoitoon.