BMPR2-mutasjoner og jernmetabolisme i pulmonal arteriell hypertensjon (AMIA)

Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) er en sjelden sykdom karakterisert ved en økning i pulmonal arteriell trykk og pulmonal vaskulær motstand, som resulterer i høyre hjertehypertrofi og dekompensasjon. Det påvirker treningskapasitet, livskvalitet og prognose avgjørende. Idiopatiske og arvelige former for PAH (IPAH og HPAH) er ofte assosiert med mutasjoner av benmorfogenetisk proteinreseptor 2 (BMPR2) ledsaget av sykdomsutvikling i en tidligere alder, mer alvorlig hemodynamisk fenotype og høyere dødelighet. Andre former for PAH viser også reduserte ekspresjonsnivåer av BMPR2, selv om ingen BMPR2-mutasjon er identifisert hos disse pasientene. Dessuten ble balansen i jernmetabolismen vist å være forstyrret hos IPAH-pasienter. IPAH-pasienter led av jernmangel med lave nivåer av serumjernkonsentrasjoner og samtidig viste høye nivåer av det jernopptaksregulerende hormonet hepcidin. Hormonet hepcidin, som hemmer jernopptaket fra tarmen, oppreguleres av BMPR2-signalveien (via BMP6). Virkningen av BMPR2-ekspresjon på jernhomeostase er imidlertid ikke undersøkt ennå.

Mutasjons- og ikke-mutasjonsbærere med invasivt diagnostisert PAH ved høyre hjertekateter og under optimalisert medisinsk behandling vil bli registrert i denne studien. Et eksplisitt eksklusjonskriterium er intravenøs jerntilskudd de siste 2 månedene for å fange deres naturlige jernmetabolske status. Forsøkspersoner vil bli rekruttert ved Senter for pulmonal hypertensjon ved Thoraxklinik Heidelberg Universitetssykehus. Målingen av BMPR2-ekspresjon vil bli utført med sanntids polymerasekjedereaksjon. I tillegg vil rutinemessige laboratorieparametre for jernmetabolisme og kliniske parametere være statistisk korrelert med BMPR2-uttrykket av BMPR2-mutasjonsbærere og ikke-mutasjonsbærere. Kliniske undersøkelser vil bestå av rutinemessig diagnostisk oppfølging. Ingen studiespesifikke kliniske vurderinger vil bli utført. For diagnostisk opparbeiding vil det bli utført en utvidet blodanalyse for BMPR2-ekspresjon, som er nevnt i det informerte samtykkedokumentet.

I tillegg vil friske kontroller bli invitert til å delta i denne studien. Friske kontroller vil kun motta en blodprøve for å oppnå kontrollverdier for hepcidin, BMPR2-ekspresjonshastighet og nivåer av BMPR2-banemedlemmer som beinmorfogenetisk protein 2 og 6 (BMP2 og BMP6) ). De vil ikke motta ytterligere undersøkelser. BMPR2-mutasjonsstatus vil ikke bli undersøkt. Kontrollgruppen vil være alders- og kjønnstilpasset til ikke-BMPR2-mutasjonsbærere.

Derfor har denne studien som mål å undersøke om PAH-pasienter med redusert ekspresjonshastighet av BMPR2 har endrede serumnivåer av hepcidin og ytterligere jernrelaterte metabolitter sammenlignet med PAH-pasienter med normale ekspresjonsnivåer og om disse pasientene har mer uttalte begrensninger i kliniske parametere. Denne studien kan bidra til å forstå jernmetabolismen i PAH og generere nye terapeutiske mål for behandling av sykdommen.