Mutaciones de BMPR2 y metabolismo del hierro en la hipertensión arterial pulmonar (AMIA)

La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es una enfermedad rara caracterizada por un aumento de la presión arterial pulmonar y de la resistencia vascular pulmonar, que resultan en hipertrofia y descompensación del corazón derecho. Afecta de manera crucial la capacidad de ejercicio, la calidad de vida y el pronóstico. Las formas idiopáticas y hereditarias de PAH (IPAH y HPAH) a menudo se asocian con mutaciones del receptor 2 de la proteína morfogenética ósea (BMPR2) acompañadas de un desarrollo de la enfermedad a una edad más temprana, un fenotipo hemodinámico más grave y una tasa de mortalidad más alta. Otras formas de PAH también muestran niveles reducidos de expresión de BMPR2, incluso si no se ha identificado ninguna mutación de BMPR2 en estos pacientes. Además, se demostró que el equilibrio del metabolismo del hierro está alterado en pacientes con HAPI. Los pacientes con HAPI padecían deficiencia de hierro con niveles bajos de concentraciones séricas de hierro y, al mismo tiempo, presentaban niveles elevados de hepcidina, la hormona que regula la absorción de hierro. La hormona hepcidina, que inhibe la absorción de hierro en el intestino, está regulada positivamente por la vía de señalización BMPR2 (a través de BMP6). Sin embargo, aún no se ha investigado el impacto de la expresión de BMPR2 en la homeostasis del hierro.

Los portadores de mutación y no mutación con HAP diagnosticada de forma invasiva mediante un catéter en el corazón derecho y bajo terapia médica optimizada se inscribirán en este estudio. Un criterio de exclusión explícito es la suplementación de hierro por vía intravenosa en los últimos 2 meses para capturar su estado metabólico de hierro natural. Los sujetos serán reclutados en el Centro de Hipertensión Pulmonar del Hospital Universitario Thoraxklinik Heidelberg. La medición de la expresión de BMPR2 se realizará con la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real. Además, los parámetros de laboratorio de rutina del metabolismo del hierro y los parámetros clínicos se correlacionarán estadísticamente con la expresión de BMPR2 de los portadores y no portadores de mutaciones de BMPR2. Los exámenes clínicos formarán parte del diagnóstico de rutina. No se realizarán evaluaciones clínicas específicas del estudio. Para el diagnóstico, se realizará un análisis de sangre extendido para la expresión de BMPR2, que se menciona en el documento de consentimiento informado.

Además, se invitará a los controles sanos a participar en este estudio. Los controles sanos solo recibirán una extracción de sangre para obtener los valores de control de hepcidina, la tasa de expresión de BMPR2 y los niveles de los miembros de la vía BMPR2, como la proteína morfogenética ósea 2 y 6 (BMP2 y BMP6). ). No recibirán más exámenes. No se investigará el estado de mutación de BMPR2. El grupo de control tendrá la misma edad y sexo que los portadores de la mutación no BMPR2.

Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo investigar si los pacientes con HAP con una tasa de expresión reducida de BMPR2 tienen niveles séricos alterados de hepcidina y otros metabolitos relacionados con el hierro en comparación con los pacientes con HAP con niveles de expresión normales y si estos pacientes presentan limitaciones más pronunciadas en los parámetros clínicos. Este estudio podría ayudar a comprender el metabolismo del hierro en la HAP y generar nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento de la enfermedad.