Mutacje BMPR2 i metabolizm żelaza w tętniczym nadciśnieniu płucnym (AMIA)
Związek między mutacjami BMPR2 a metabolizmem żelaza u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym: eksploracyjne badanie przekrojowe
Pacjenci z wcześniej scharakteryzowanymi PAH, w tym idiopatycznymi, dziedzicznymi i innymi postaciami PAH grupy 1 z mutacją BMPR2 lub bez, którzy zostali już przeanalizowani i regularnie przyjmowani w Centrum Nadciśnienia Płucnego, mogą zostać skontaktowani w celu wzięcia udziału w badaniu. Wartości kliniczne i laboratoryjne będą zbierane prospektywnie.
Pacjenci z IPAH/HPAH i innymi postaciami PAH, u których w trakcie trwania badania zostanie nowo zdiagnozowana, otrzymają rutynowe badania diagnostyczne, w tym rutynowe informacje o możliwej analizie mutacji BMPR2 u pacjentów z IPAH/HPAH, zgodnie z wytycznymi.
Podczas rutynowej wizyty od pacjentów zostanie zebrany wywiad lekarski oraz przeprowadzone zostanie badanie fizykalne. Ponadto rutynowo wykonywane będą elektrokardiogram (EKG), oznaczanie klasy czynnościowej Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), badania laboratoryjne (NT-proBNP i rutynowe), echokardiografia. Poziomy ekspresji BMPR2 będą mierzone w próbkach krwi. Dodatkowo zostaną pobrane próbki laboratoryjne do analizy dalszych parametrów odzwierciedlających metabolizm żelaza, takich jak hepcydyna, ferrytyna, poziomy żelaza, IL6 i poziomy krążących rozpuszczalnych receptorów transferyny.
Ponadto zdrowe grupy kontrolne zostaną zaproszone do udziału w tym badaniu w celu uzyskania porównywalnych poziomów członków szlaku hepcydyny i BMPR2.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tętnicze nadciśnienie płucne (TNP) jest rzadką chorobą charakteryzującą się wzrostem tętniczego ciśnienia płucnego i płucnego oporu naczyniowego, co skutkuje przerostem i dekompensacją prawego serca. Ma to decydujący wpływ na wydolność wysiłkową, jakość życia i rokowanie. Idiopatyczne i dziedziczne formy PAH (IPAH i HPAH) są często związane z mutacjami receptora morfogenetycznego białka kości 2 (BMPR2), któremu towarzyszy rozwój choroby w młodszym wieku, cięższy fenotyp hemodynamiczny i wyższa śmiertelność. Inne postacie PAH również wykazują obniżony poziom ekspresji BMPR2, nawet jeśli u tych pacjentów nie zidentyfikowano żadnej mutacji BMPR2. Ponadto wykazano zaburzoną równowagę gospodarki żelazem u chorych na IPAH. Pacjenci z IPAH cierpieli na niedobór żelaza z niskimi stężeniami żelaza w surowicy, a jednocześnie wykazywali wysoki poziom hepcydyny, hormonu regulującego wychwyt żelaza. Hormon hepcydyna, który hamuje wchłanianie żelaza z jelita, jest regulowany w górę przez szlak sygnałowy BMPR2 (przez BMP6). Jednak wpływ ekspresji BMPR2 na homeostazę żelaza nie został jeszcze zbadany.
Do tego badania zostaną włączeni nosiciele z mutacją i bez mutacji, z PAH rozpoznanym inwazyjnie przez cewnik do prawego serca iz niedostatecznie zoptymalizowaną terapią medyczną. Wyraźnym kryterium wykluczenia jest dożylna suplementacja żelaza w ciągu ostatnich 2 miesięcy, aby uchwycić ich naturalny status metaboliczny żelaza. Pacjenci będą rekrutowani w Centrum Nadciśnienia Płucnego w Thoraxklinik Szpitala Uniwersyteckiego w Heidelbergu. Pomiar ekspresji BMPR2 zostanie przeprowadzony za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym. Ponadto rutynowe parametry laboratoryjne metabolizmu żelaza i parametry kliniczne będą statystycznie skorelowane z ekspresją BMPR2 u nosicieli mutacji BMPR2 i nosicieli bez mutacji. Badania kliniczne obejmą rutynową diagnostykę. Nie zostaną przeprowadzone żadne oceny kliniczne dotyczące konkretnego badania. W celu przeprowadzenia diagnostyki zostanie przeprowadzona rozszerzona analiza krwi pod kątem ekspresji BMPR2, o czym mowa w dokumencie świadomej zgody.
Ponadto zdrowe grupy kontrolne zostaną zaproszone do udziału w tym badaniu. Zdrowe grupy kontrolne otrzymają tylko pobranie krwi w celu uzyskania wartości kontrolnych dla hepcydyny, szybkości ekspresji BMPR2 i poziomów elementów szlaku BMPR2, takich jak morfogenetyczne białko kości 2 i 6 (BMP2 i BMP6 ). Nie będą przechodzić żadnych dalszych egzaminów. Status mutacji BMPR2 nie będzie badany. Grupa kontrolna będzie dopasowana pod względem wieku i płci do nosicieli mutacji innych niż BMPR2.
Dlatego to badanie ma na celu zbadanie, czy pacjenci z PAH ze zmniejszoną szybkością ekspresji BMPR2 mają zmienione poziomy hepcydyny i dalszych metabolitów związanych z żelazem w surowicy w porównaniu z pacjentami z PAH z normalnymi poziomami ekspresji i czy ci pacjenci mają bardziej wyraźne ograniczenia parametrów klinicznych. Badanie to może pomóc w zrozumieniu metabolizmu żelaza w PAH i wygenerowaniu nowych celów terapeutycznych w leczeniu tej choroby.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Heidelberg, Niemcy, 69126
- Centre for Pulmonary Hypertension at the Thoraxklinik, Heidelberg University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Nosiciele mutacji BMPR2 i nosiciele mutacji innych niż BMPR2 zostaną poproszeni o udział w badaniu.
Zdrowe grupy kontrolne zostaną zaproszone do udziału w tym badaniu w celu uzyskania porównywalnych poziomów członków szlaku hepcydyny i BMPR2. Ta grupa kontrolna będzie dopasowana pod względem wieku i płci do nosicieli mutacji innych niż BMPR2. Nie będą przechodzić żadnych dalszych egzaminów. Status mutacji BMPR2 nie będzie badany.
Opis
Kryteria włączenia Pacjenci:
- Świadoma zgoda
- TNP męskie lub żeńskie, w tym idiopatyczne, dziedziczne i inne postacie TNP grupy 1 (wg klasyfikacji nicejskiej) pacjenci w wieku 18-80 lat
- Inwazyjnie rozpoznane PAH przez cewnik prawego serca (diagnoza potwierdzona inwazyjnie zgodnie z aktualną definicją PAH obowiązującą w momencie wstępnego rozpoznania)
- Zoptymalizowana terapia medyczna PAH (taka jak antagoniści receptora endoteliny, prostanoidy wziewne, inhibitory 5-fosfodiesterazy, diuretyki i, jeśli to konieczne, suplementacja tlenem) przez co najmniej 2 miesiące przed włączeniem do badania
- Zrozumieć i wyrazić chęć podpisania formularza świadomej zgody
Kryteria włączenia Zdrowe kontrole:
- Świadoma zgoda
- Zdrowi mężczyźni lub kobiety w wieku 18-80 lat
- Zrozumieć i wyrazić chęć podpisania formularza świadomej zgody
Pacjenci z kryteriami wykluczenia:
- Ciąża lub laktacja
- Zmiana leków stosowanych w danej chorobie w ciągu 8 tygodni przed włączeniem
- Dożylna suplementacja żelaza w ciągu ostatnich 2 miesięcy
- Ostra infekcja
- Choroby współistniejące wpływające na metabolizm żelaza, takie jak niedokrwistości hemolityczne, genetyczne zaburzenia hemoglobiny, cukrzyca, układowa choroba sercowo-naczyniowa, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, talasemia
Kryteria wykluczenia Zdrowe kontrole:
- Ciąża lub laktacja
- Dożylna suplementacja żelaza w ciągu ostatnich 2 miesięcy
- Ostra infekcja
- Choroba serca lub płuc
- Choroby współistniejące wpływające na metabolizm żelaza, takie jak niedokrwistości hemolityczne, genetyczne zaburzenia hemoglobiny, cukrzyca, układowa choroba sercowo-naczyniowa, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, talasemia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Nosiciele mutacji BMPR2
Pacjenci dotknięci tętniczym nadciśnieniem płucnym (TNP) z już ustalonym statusem mutacji BMPR2 (dziedziczne PAH, HPAH) lub pacjenci z idiopatycznym PAH (IPAH) i innymi postaciami PAH, którzy zostali nowo zdiagnozowani w czasie trwania badania i uzyskali pozytywny wynik mutacji w rutynowo wykonywana (zgodnie z aktualnymi wytycznymi) analiza BMPR2.
|
Próbki będą pobierane w trzech grupach.
Poziomy hepcydyny zostaną zmierzone w surowicy za pomocą testu ELISA, a ekspresja BMPR2 zostanie oceniona zgodnie z wcześniejszym opisem za pomocą qPCR w czasie rzeczywistym
|
|
nosiciele mutacji innych niż BMPR2
Pacjenci dotknięci tętniczym nadciśnieniem płucnym (TNP), u których rutynowo wykonywana (zgodnie z aktualnymi wytycznymi) analiza BMPR2 (idiopatyczne PAH, IPAH) dała ujemny wynik lub pacjenci z idiopatycznym PAH (IPA) i innymi postaciami PAH, u których rozpoznano nowo w ciągu czas trwania badania i dał wynik ujemny w kierunku mutacji w rutynowo wykonywanej (zgodnie z aktualnymi wytycznymi) analizie BMPR2.
|
Próbki będą pobierane w trzech grupach.
Poziomy hepcydyny zostaną zmierzone w surowicy za pomocą testu ELISA, a ekspresja BMPR2 zostanie oceniona zgodnie z wcześniejszym opisem za pomocą qPCR w czasie rzeczywistym
|
|
zdrowe kontrole
Zdrowe kontrole wolne od chorób serca i płuc lub jakichkolwiek chorób współistniejących wpływających na metabolizm żelaza.
Ta grupa kontrolna będzie dopasowana pod względem wieku i płci do nosicieli mutacji innych niż BMPR2.
|
Próbki będą pobierane w trzech grupach.
Poziomy hepcydyny zostaną zmierzone w surowicy za pomocą testu ELISA, a ekspresja BMPR2 zostanie oceniona zgodnie z wcześniejszym opisem za pomocą qPCR w czasie rzeczywistym
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Związek między bezwzględnymi wartościami poziomów hepcydyny a ekspresją BMPR2
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
oceniono jako korelację między poziomami ekspresji BMPR2 a poziomami hepcydyny
|
przy rejestracji
|
|
Związek między poziomami hepcydyny a ekspresją BMPR2
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
analiza różnic poziomów hepcydyny u nosicieli mutacji BMPR2 i niebędących nosicielami (zakłada się, że nosiciele mutacji BMPR2 mają niższy poziom ekspresji BMPR2)
|
przy rejestracji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z poziomami ferrytyny
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
Poziomy ferrytyny
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z poziomami transferyny
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
Poziomy transferyny
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z wysyceniem i stężeniem rozpuszczalnego receptora transferyny
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
Wysycenie i stężenie rozpuszczalnego receptora transferyny
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z poziomami żelaza
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
Poziomy żelaza
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z szerokością dystrybucji krwinek czerwonych
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
Szerokość krwinek czerwonych dystrybucji
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z poziomami erytroferronu
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
Poziomy erytroferronu
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z poziomami hemoglobiny
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
Poziomy hemoglobiny
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z hematokrytem
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
Hematokryt
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z poziomami erytropoetyny (EPO).
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
Poziomy erytropoetyny (EPO).
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z poziomami białka C-reaktywnego
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
Poziomy białka C-reaktywnego
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z poziomami interleukiny 6 (IL6).
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
Poziomy interleukiny 6 (IL6) zbliżone do stanu zapalnego
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z poziomami NT-proBNP
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
Poziomy NT-proBNP
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z poziomami ekspresji informacyjnego kwasu rybonukleidowego (mRNA) BMP2
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
Poziomy ekspresji mRNA BMP2
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z poziomami ekspresji informacyjnego kwasu rybonukleidowego (mRNA) BMP6
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
Poziomy ekspresji mRNA BMP6
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z ogólną analizą transkryptomiczną w próbkach krwi i utrwalonych w formalinie próbkach tkanki płucnej ludzkiego PAH
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
ogólna analiza transkryptomiczna w próbkach krwi i utrwalonych w formalinie próbkach tkanki płucnej ludzkiego PAH
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z poziomami białka BMPR2
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
Poziom białka BMPR2
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z poziomami białka BMP2
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
Poziomy białka BMP2
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z poziomami białka BMP6
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
Poziomy białka BMP6
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z 6-minutowym dystansem marszu (6-MWD)
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
6-minutowy spacer (6-MWD)
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 ze Skalą 6-minutowego marszu BORG (6-MWD)
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
Skala Borga 6-minutowego spaceru (6-MWD)
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z klasą czynnościową WHO
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
Klasa funkcjonalna WHO
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z natężoną pojemnością życiową (FVC)
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
natężona pojemność życiowa (FVC)
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z natężoną objętością wydechową w ciągu jednej sekundy (FEV1)
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1)
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z wymuszonym przepływem wydechowym (FEV)
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
wymuszony przepływ wydechowy (FEV)
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z całkowitą pojemnością płuc (TLC)
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
całkowita pojemność płuc (TLC)
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z tlenkiem węgla o ograniczonej dyfuzji (DLCo)
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
tlenek węgla o ograniczonej dyfuzji (DLCo)
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z objętością resztkową
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
objętość zalegająca, zwykle stanowiąca około 25% całkowitej pojemności płuc
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z analizą gazów krwi, w tym ciśnienia parcjalnego tlenu
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
ciśnienie cząstkowe tlenu
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z analizą gazów krwi, w tym ciśnienia parcjalnego dwutlenku węgla
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
ciśnienie cząstkowe dwutlenku węgla
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z analizą gazometrii krwi, w tym nasyceniem tlenem
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
nasycenie tlenem
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z analizą gazometrii krwi, w tym dodatkowym tlenem „tak” lub „nie”
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
dodatkowy tlen „tak” lub „nie”
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z pojemnością minutową serca (CO)
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
pojemność minutowa serca (CO) mierzona przez cewnikowanie prawego serca
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z indeksem sercowym (CI)
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
wskaźnik sercowy (CI) mierzony przez cewnikowanie prawego serca
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z ciśnieniem zaklinowania w kapilarach płucnych (PAWP)
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
ciśnienie zaklinowania w kapilarach płucnych (PAWP) mierzone przez cewnikowanie prawego serca
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z mieszanym nasyceniem żylnym tlenem (SvO2)
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
nasycenie mieszaną żylną tlenem (SvO2) mierzone przez cewnikowanie prawego serca
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z obszarem prawego przedsionka (obszar RA)
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
obszar prawego przedsionka (obszar RA) określony za pomocą echokardiografii
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 z obszarem prawej komory (obszar RV)
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
obszar prawej komory (obszar RV) określony za pomocą echokardiografii
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 ze wskaźnikiem wydolności mięśnia sercowego (Tei)
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
wskaźnik wydajności mięśnia sercowego (Tei) określony za pomocą echokardiografii
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja poziomów ekspresji BMPR2 ze skurczowym wychyleniem płaszczyzny pierścienia trójdzielnego (TAPSE)
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
skurczowe wychylenie płaszczyzny pierścienia trójdzielnego (TAPSE) określone za pomocą echokardiografii
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja ekspresji BMPR2 ze skurczowym ciśnieniem w tętnicy płucnej
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
skurczowe ciśnienie w tętnicy płucnej określone za pomocą echokardiografii
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja ekspresji BMPR2 z funkcją prawej komory
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
czynność prawej komory określona w badaniu echokardiograficznym
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja ekspresji BMPR2 z funkcją lewej komory
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
czynność lewej komory określona w badaniu echokardiograficznym
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja ekspresji BMPR2 z ciśnieniem w prawej komorze
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
skurczowe, rozkurczowe i średnie ciśnienie w prawej komorze mierzone przez cewnikowanie prawego serca
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja ekspresji BMPR2 z ciśnieniem w tętnicy płucnej
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
skurczowe, rozkurczowe i średnie ciśnienie w tętnicy płucnej mierzone przez cewnikowanie prawego serca
|
przy rejestracji
|
|
Korelacja ekspresji BMPR2 z płucnym oporem naczyniowym
Ramy czasowe: przy rejestracji
|
płucny opór naczyniowy mierzony przez cewnikowanie prawego serca
|
przy rejestracji
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2019-03IM
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .