BMPR2-mutationer och järnmetabolism vid pulmonell arteriell hypertoni (AMIA)

Pulmonell arteriell hypertension (PAH) är en sällsynt sjukdom som kännetecknas av ett ökat pulmonellt arteriellt tryck och pulmonellt vaskulärt motstånd, vilket resulterar i högerhjärtats hypertrofi och dekompensation. Det påverkar på ett avgörande sätt träningskapacitet, livskvalitet och prognos. Idiopatiska och ärftliga former av PAH (IPAH och HPAH) är ofta associerade med mutationer av den benmorfogenetiska proteinreceptorn 2 (BMPR2) åtföljd av sjukdomsutveckling vid en tidigare ålder, svårare hemodynamisk fenotyp och högre dödlighet. Andra former av PAH visar också minskade uttrycksnivåer av BMPR2, även om ingen BMPR2-mutation har identifierats hos dessa patienter. Dessutom visade sig balansen i järnmetabolismen vara störd hos IPAH-patienter. IPAH-patienter led av järnbrist med låga nivåer av serumjärnkoncentrationer och samtidigt uppvisade höga nivåer av det järnupptagsreglerande hormonet hepcidin. Hormonet hepcidin, som hämmar järnabsorptionen från tarmen, uppregleras av BMPR2-signalvägen (via BMP6). Effekten av BMPR2-uttryck på järnhomeostas har dock inte undersökts ännu.

Mutations- och icke-mutationsbärare med invasivt diagnostiserad PAH med höger hjärtkateter och under optimerad medicinsk terapi kommer att inkluderas i denna studie. Ett explicit uteslutningskriterium är intravenös järntillskott under de senaste 2 månaderna för att fånga deras naturliga järnmetaboliska status. Försökspersoner kommer att rekryteras vid Centrum för pulmonell hypertension vid Thoraxklinik Heidelbergs universitetssjukhus. Mätningen av BMPR2-uttryck kommer att utföras med polymeraskedjereaktion i realtid. Dessutom kommer rutinmässiga laboratorieparametrar för järnmetabolism och kliniska parametrar att vara statistiskt korrelerade med BMPR2-uttrycket av BMPR2-mutationsbärare och icke-mutationsbärare. Kliniska undersökningar kommer att bestå av rutindiagnostik. Inga studiespecifika kliniska bedömningar kommer att utföras. För diagnostisk upparbetning kommer en utökad blodanalys för BMPR2-uttryck att utföras, vilket nämns i dokumentet för informerat samtycke.

Dessutom kommer friska kontroller att bjudas in att delta i denna studie. Friska kontroller kommer endast att få en blodinsamling för att erhålla kontrollvärden för hepcidin, BMPR2-expressionshastighet och nivåer av BMPR2-vägmedlemmar såsom benmorfogenetiskt protein 2 och 6 (BMP2 och BMP6) ). De kommer inte att få några ytterligare undersökningar. BMPR2-mutationsstatus kommer inte att undersökas. Kontrollgruppen kommer att matchas ålder och kön till icke-BMPR2-mutationsbärare.

Därför syftar denna studie till att undersöka om PAH-patienter med en reducerad expressionshastighet av BMPR2 har förändrade serumnivåer av hepcidin och ytterligare järnrelaterade metaboliter jämfört med PAH-patienter med normala expressionsnivåer och om dessa patienter har mer uttalade begränsningar i kliniska parametrar. Denna studie kan hjälpa till att förstå järnmetabolism i PAH och generera nya terapeutiska mål för behandling av sjukdomen.