BMPR2-mutationer og jernmetabolisme i pulmonal arteriel hypertension (AMIA)

Pulmonal arteriel hypertension (PAH) er en sjælden sygdom karakteriseret ved en stigning i pulmonal arteriel tryk og pulmonal vaskulær modstand, hvilket resulterer i højre hjertehypertrofi og dekompensation. Det har afgørende indflydelse på træningskapacitet, livskvalitet og prognose. Idiopatiske og arvelige former for PAH (IPAH og HPAH) er ofte forbundet med mutationer af den knoglemorfogenetiske proteinreceptor 2 (BMPR2) ledsaget af sygdomsudvikling i en tidligere alder, mere alvorlig hæmodynamisk fænotype og en højere dødelighed. Andre former for PAH viser også reducerede ekspressionsniveauer af BMPR2, selvom ingen BMPR2-mutation er blevet identificeret hos disse patienter. Desuden blev balancen i jernmetabolismen vist at være forstyrret hos IPAH-patienter. IPAH-patienter led af jernmangel med lave niveauer af serumjernkoncentrationer og samtidig udviste høje niveauer af det jernoptagelsesregulerende hormon hepcidin. Hormonet hepcidin, som hæmmer jernoptagelsen fra tarmen, opreguleres af BMPR2-signalvejen (via BMP6). Virkningen af ​​BMPR2-ekspression på jernhomeostase er dog ikke blevet undersøgt endnu.

Mutations- og ikke-mutationsbærere med invasivt diagnosticeret PAH ved højre hjertekateter og under optimeret medicinsk behandling vil blive inkluderet i denne undersøgelse. Et eksplicit udelukkelseskriterium er intravenøst ​​jerntilskud inden for de sidste 2 måneder for at fange deres naturlige jernmetaboliske status. Forsøgspersoner vil blive rekrutteret ved Center for Pulmonal Hypertension på Thoraxklinik Heidelberg Universitetshospital. Målingen af ​​BMPR2-ekspression vil blive udført med polymerasekædereaktion i realtid. Derudover vil rutinelaboratorieparametre for jernmetabolisme og kliniske parametre være statistisk korreleret med BMPR2-ekspressionen af ​​BMPR2-mutationsbærere og ikke-mutationsbærere. Kliniske undersøgelser vil omfatte rutinemæssig diagnostisk oparbejdning. Ingen undersøgelsesspecifikke kliniske vurderinger vil blive udført. Til diagnostisk oparbejdning vil der blive udført en udvidet blodanalyse for BMPR2-ekspression, som er nævnt i det informerede samtykkedokument.

Derudover vil raske kontroller blive inviteret til at deltage i denne undersøgelse. Sunde kontroller vil kun modtage en blodprøve for at opnå kontrolværdier for hepcidin, BMPR2-ekspressionshastighed og niveauer af BMPR2-pathway-medlemmer såsom knoglemorfogenetisk protein 2 og 6 (BMP2 og BMP6) ). De vil ikke modtage yderligere undersøgelser. BMPR2-mutationsstatus vil ikke blive undersøgt. Kontrolgruppen vil være alder og køn matchet til ikke-BMPR2 mutationsbærere.

Derfor sigter denne undersøgelse på at undersøge, om PAH-patienter med en reduceret ekspressionshastighed af BMPR2 har ændrede serumniveauer af hepcidin og yderligere jernrelaterede metabolitter sammenlignet med PAH-patienter med normale ekspressionsniveauer, og om disse patienter har mere udtalte begrænsninger i kliniske parametre. Denne undersøgelse kunne hjælpe med at forstå jernmetabolisme i PAH og generere nye terapeutiske mål til behandling af sygdommen.