Mutações BMPR2 e Metabolismo do Ferro na Hipertensão Arterial Pulmonar (AMIA)

A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é uma doença rara, caracterizada pelo aumento da pressão arterial pulmonar e da resistência vascular pulmonar, resultando em hipertrofia e descompensação do coração direito. Afeta crucialmente a capacidade de exercício, a qualidade de vida e o prognóstico. As formas idiopáticas e hereditárias de HAP (IPAH e HPAH) estão frequentemente associadas a mutações do receptor de proteína morfogenética óssea 2 (BMPR2) acompanhadas de desenvolvimento da doença em idade mais precoce, fenótipo hemodinâmico mais grave e maior taxa de mortalidade. Outras formas de HAP também apresentam níveis de expressão reduzidos de BMPR2, mesmo que nenhuma mutação BMPR2 tenha sido identificada nesses pacientes. Além disso, o equilíbrio do metabolismo do ferro mostrou-se perturbado em pacientes com HAPI. Os pacientes com HAPI sofriam de deficiência de ferro com baixos níveis de concentração sérica de ferro e, ao mesmo tempo, exibiam altos níveis do hormônio regulador da absorção de ferro hepcidina. O hormônio hepcidina, que inibe a absorção de ferro no intestino, é regulado positivamente pela via de sinalização BMPR2 (via BMP6). O impacto da expressão de BMPR2 na homeostase do ferro, no entanto, ainda não foi investigado.

Portadores de mutação e não mutação com HAP diagnosticada de forma invasiva por cateter cardíaco direito e sob terapia médica otimizada serão incluídos neste estudo. Um critério de exclusão explícito é a suplementação intravenosa de ferro nos últimos 2 meses para capturar seu estado metabólico de ferro natural. Os indivíduos serão recrutados no Centro de Hipertensão Pulmonar do Hospital Universitário Thoraxklinik Heidelberg. A medição da expressão de BMPR2 será realizada com reação em cadeia da polimerase em tempo real. Além disso, parâmetros laboratoriais de rotina do metabolismo do ferro e parâmetros clínicos serão estatisticamente correlacionados com a expressão de BMPR2 de portadores e não portadores de mutação BMPR2. Os exames clínicos incluirão exames diagnósticos de rotina. Nenhuma avaliação clínica específica do estudo será realizada. Para avaliação diagnóstica, será realizada uma análise de sangue estendida para a expressão de BMPR2, que é mencionada no documento de consentimento informado.

Além disso, controles saudáveis ​​serão convidados a participar deste estudo. Os controles saudáveis ​​receberão apenas uma coleta de sangue para obter valores de controle para hepcidina, taxa de expressão de BMPR2 e níveis de membros da via BMPR2, como Proteína Morfogenética Óssea 2 e 6 (BMP2 e BMP6 ). Eles não receberão mais exames. O status da mutação BMPR2 não será investigado. O grupo controle terá idade e sexo pareados com portadores da mutação não BMPR2.

Portanto, este estudo visa investigar se pacientes com HAP com taxa de expressão reduzida de BMPR2 apresentam níveis séricos alterados de hepcidina e outros metabólitos relacionados ao ferro em comparação com pacientes com HAP com níveis de expressão normais e se esses pacientes apresentam limitações mais pronunciadas nos parâmetros clínicos. Este estudo pode ajudar a entender o metabolismo do ferro na HAP e gerar novos alvos terapêuticos para o tratamento da doença.