BMPR2-mutaties en ijzermetabolisme bij pulmonale arteriële hypertensie (AMIA)

Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) is een zeldzame ziekte die wordt gekenmerkt door een toename van de pulmonale arteriële druk en pulmonale vasculaire weerstand, wat resulteert in hypertrofie van het rechterhart en decompensatie. Het heeft een cruciale invloed op het inspanningsvermogen, de kwaliteit van leven en de prognose. Idiopathische en erfelijke vormen van PAH (IPAH en HPAH) worden vaak geassocieerd met mutaties van de bone morphogenetic protein receptor 2 (BMPR2) die gepaard gaan met ziekteontwikkeling op jongere leeftijd, ernstiger hemodynamisch fenotype en een hoger sterftecijfer. Andere vormen van PAH vertonen ook verminderde expressieniveaus van BMPR2, zelfs als er bij deze patiënten geen BMPR2-mutatie is geïdentificeerd. Bovendien bleek de balans van het ijzermetabolisme verstoord te zijn bij IPAH-patiënten. IPAH-patiënten leden aan ijzertekort met lage serumijzerconcentraties en tegelijkertijd hoge niveaus van het ijzeropnameregulerende hormoon hepcidine. Het hormoon hepcidine, dat de opname van ijzer uit de darm remt, wordt opgereguleerd door de BMPR2-signaalroute (via BMP6). De impact van BMPR2-expressie op ijzerhomeostase is echter nog niet onderzocht.

Mutatie- en niet-mutatiedragers met invasief gediagnosticeerde PAH door middel van een rechterhartkatheter en onder geoptimaliseerde medische therapie zullen in deze studie worden opgenomen. Een expliciet uitsluitingscriterium is intraveneuze ijzersuppletie in de laatste 2 maanden om hun natuurlijke ijzermetabolische status vast te leggen. Onderwerpen zullen worden aangeworven in het Centrum voor Pulmonale Hypertensie in het Thoraxklinik Universitair Ziekenhuis Heidelberg. De meting van BMPR2-expressie zal worden uitgevoerd met real-time polymerasekettingreactie. Daarnaast zullen routinematige laboratoriumparameters van het ijzermetabolisme en klinische parameters statistisch gecorreleerd worden met de BMPR2-expressie van BMPR2-mutatiedragers en niet-mutatiedragers. Klinische onderzoeken zullen bestaan ​​uit routinematig diagnostisch onderzoek. Er zullen geen studiespecifieke klinische beoordelingen worden uitgevoerd. Voor diagnostisch onderzoek zal een uitgebreide bloedanalyse voor BMPR2-expressie worden uitgevoerd, die wordt vermeld in het document met geïnformeerde toestemming.

Daarnaast zullen gezonde controles worden uitgenodigd om deel te nemen aan deze studie. Gezonde controles zullen alleen een bloedafname ontvangen om controlewaarden te verkrijgen voor hepcidine, BMPR2-expressiesnelheid en niveaus van BMPR2-pathway-leden zoals Bone Morphogenetic Protein 2 en 6 (BMP2 en BMP6). ). Zij krijgen geen verdere onderzoeken. De BMPR2-mutatiestatus wordt niet onderzocht. De controlegroep zal qua leeftijd en geslacht overeenkomen met niet-BMPR2-mutatiedragers.

Daarom heeft deze studie tot doel te onderzoeken of PAH-patiënten met een verlaagde expressiesnelheid van BMPR2 veranderde serumspiegels van hepcidine en verdere ijzergerelateerde metabolieten hebben in vergelijking met PAH-patiënten met normale expressieniveaus en of deze patiënten meer uitgesproken beperkingen vertonen in klinische parameters. Deze studie zou kunnen helpen om het ijzermetabolisme in PAH te begrijpen en nieuwe therapeutische doelen te genereren voor de behandeling van de ziekte.