糖質コルチコイドの長期使用者における骨粗鬆症に対するロモソズマブとデノスマブの比較

グルココルチコイド (GC) は、多くのリウマチ性疾患の治療の主役ですが、二次性骨粗鬆症の重要な原因でもあります。 GC の長期使用は、閉経後骨粗鬆症よりもはるかに高い骨ミネラル密度 (BMD) で脆弱性骨折のリスクを高め、GC が骨の質にさらに有害な影響を与えることを示しています。 GC 療法を受けている閉経後女性の 3 分の 1 以上が、無症候性脊椎骨折を発症しました。 一般診療の研究では、GC の慢性使用者における脊椎骨折および股関節骨折の相対リスクの増加が報告されており、骨折リスクは GC の 1 日用量に比例します。 別の研究では、高用量 GC の断続的な使用と累積 GC 用量が骨粗鬆症性骨折のリスク増加と関連していることも確認されました。

機械的負荷の影響下で骨細胞によって分泌される糖タンパク質スクレロスチンは、骨芽細胞形成に関与する標準的な Wnt 経路の活性化を阻害し、したがって骨形成を抑制します。 さらに、スクレロスチンは、骨細胞による（RANKL）の産生を刺激することにより、骨の吸収を促進します。 ロモソズマブ (ROMO) は、スクレロスチンに対するヒト化モノクローナル抗体です。 ランドマークとなる RCT では、登録時に股関節の骨粗鬆症を有する 7,180 人の閉経後女性において、12 か月で 73% の椎体骨折の減少において、プラセボを上回る ROMO (毎月 210mg の皮下投与) の有効性が実証されました。 骨吸収のマーカーの抑制と骨形成のマーカーの増強は、ROMOが骨に対して二重の作用機序を持っていることを示しています。 ROMO の有効性は、経口ビスフォスフォネートに対してもテストされています。 RCT が 4,093 人の閉経後の女性を対象に実施され、12 か月間 ROMO (201mg を毎月皮下投与) または経口アレンドロネート (70mg を週 1 回) のいずれかを投与された後、さらに 12 か月間非盲検のアレンドロネートを投与されるように割り当てられました。 24 か月の時点で、アレンドロネート群 (11.9%; p<0.001) よりも ROMO (6.2%) で新たな椎体骨折のリスクが 48% 低いことが観察されました。 偶発的な股関節骨折のリスクも、アレンドロネート治療を受けた患者 (3.2%; p=0.02) よりも ROMO (2%) で有意に低かった。 しかし、有害事象と重篤な有害事象の頻度は、2 つの治療群で同程度でした。

GC 誘発性骨粗鬆症における ROMO の有効性に関するデータはありません。 閉経後の骨粗鬆症におけるROMOとデノスマブの有効性に関する比較研究も、文献ではまだ利用できません。 これにより、現在のパイロット研究では、長期GCを受けている高リスク患者におけるROMOの有効性をデノスマブと比較することが促されています。