Romosozumab kontra denosumab w leczeniu osteoporozy u długoterminowych użytkowników glukokortykoidów

Glikokortykosteroidy (GKS) są głównym sposobem leczenia wielu chorób reumatycznych, ale są również ważną przyczyną wtórnej osteoporozy. Długotrwałe stosowanie GC zwiększa ryzyko złamań z powodu łamliwości kości przy znacznie większej gęstości mineralnej kości (BMD) niż w przypadku osteoporozy pomenopauzalnej, co wskazuje na dodatkowy szkodliwy wpływ GC na jakość kości. Ponad jedna trzecia kobiet po menopauzie otrzymujących GKS rozwinęła bezobjawowe złamania kręgów. Badanie przeprowadzone w praktyce ogólnej wykazało zwiększone względne ryzyko złamań kręgów i szyjki kości udowej u przewlekle stosujących GC, przy czym ryzyko złamań było proporcjonalne do dziennej dawki GC. Inne badanie również potwierdziło, że przerywane stosowanie dużych dawek GKS i skumulowanej dawki GKS było związane ze zwiększonym ryzykiem złamań osteoporotycznych.

Glikoproteina sklerostyna, wydzielana przez osteocyty pod wpływem obciążenia mechanicznego, hamuje aktywację kanonicznego szlaku Wnt biorącego udział w osteoblastogenezie, a tym samym hamuje tworzenie kości. Ponadto sklerostyna wzmaga resorpcję kości poprzez stymulację produkcji (RANKL) przez osteocyty. Romosozumab (ROMO) jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko sklerostynie. Przełomowe RCT wykazało skuteczność ROMO (210 mg podskórnie co miesiąc) w porównaniu z placebo w zmniejszaniu liczby złamań kręgów o 73% po 12 miesiącach u 7180 kobiet po menopauzie z osteoporozą biodra przy wejściu. Tłumienie markerów resorpcji kości i wzmacnianie markerów tworzenia kości wskazuje, że ROMO działa na kości w dwojaki sposób. Skuteczność ROMO została również przetestowana w stosunku do doustnych bisfosfonianów. Przeprowadzono RCT u 4093 kobiet po menopauzie, którym przydzielono otrzymywanie ROMO (201 mg podskórnie co miesiąc) lub doustnego alendronianu (70 mg tygodniowo) przez 12 miesięcy, a następnie alendronian w ramach otwartej próby przez kolejne 12 miesięcy. W 24. miesiącu zaobserwowano o 48% mniejsze ryzyko nowych złamań kręgów w grupie ROMO (6,2%) niż w grupie leczonej alendronianem (11,9%; p<0,001). Ryzyko wystąpienia złamań szyjki kości udowej było również istotnie niższe w grupie ROMO (2%) niż u pacjentów leczonych alendronianem (3,2%; p=0,02). Częstość zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych była jednak podobna w obu ramionach leczenia.

Nie ma danych dotyczących skuteczności ROMO w osteoporozie indukowanej GC. W piśmiennictwie brakuje również badań porównawczych dotyczących skuteczności ROMO i denosumabu w osteoporozie pomenopauzalnej. To skłoniło obecne badanie pilotażowe do porównania skuteczności ROMO z denosumabem u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka otrzymujących długoterminowe GKS.