Romosozumab kontra Denosumab för osteoporos hos långvariga glukokortikoidanvändare

Glukokortikoid (GC) är den huvudsakliga behandlingen av många reumatiska sjukdomar men är också en viktig orsak till sekundär osteoporos. Långvarig användning av GC ökar risken för sköra frakturer vid en mycket högre benmineraltäthet (BMD) än postmenopausal osteoporos, vilket indikerar en ytterligare skadlig effekt av GC på benkvaliteten. Mer än en tredjedel av postmenopausala kvinnor som fick GC-behandling utvecklade asymtomatiska kotfrakturer. En studie i allmänmedicin rapporterade en ökad relativ risk för kot- och höftfrakturer hos kroniska GC-användare, med frakturrisk proportionell mot den dagliga dosen GC. En annan studie bekräftade också att intermittent användning av högdos GC och den kumulativa GC-dosen var associerad med en ökad risk för osteoporotisk fraktur.

Glykoproteinet sklerostin, som utsöndras av osteocyterna under påverkan av mekanisk belastning, hämmar aktivering av den kanoniska Wnt-vägen som är involverad i osteoblastogenes och undertrycker därför benbildning. Dessutom förbättrar sklerostin resorptionen av benet genom att stimulera produktionen av (RANKL) av osteocyterna. Romosozumab (ROMO) är en humaniserad monoklonal antikropp mot sklerostin. Landmärket RCT har visat effektiviteten av ROMO (210 mg subkutant varje månad) jämfört med placebo för att minska kotfrakturer med 73 % efter 12 månader hos 7180 postmenopausala kvinnor med osteoporos i höften vid inträde. Undertryckandet av markörer för benresorption och förstärkning av markörer för benbildning indikerar att ROMO har ett dubbelt verkningssätt på benen. Effekten av ROMO har också testats mot orala bisfosfonater. En RCT utfördes hos 4093 postmenopausala kvinnor som fick antingen ROMO (201 mg subkutant varje månad) eller oralt alendronat (70 mg per vecka) under 12 månader, följt av öppet alendronat i ytterligare 12 månader. Vid månad 24 observerades en 48 % lägre risk för nya vertebrala frakturer i ROMO (6,2 %) än i alendronatgruppen (11,9 %; p<0,001). Risken för incidenta höftfrakturer var också signifikant lägre hos ROMO (2 %) än alendronatbehandlade patienter (3,2 %; p=0,02). Frekvensen av biverkningar och allvarliga biverkningar var dock likartade i de två behandlingsarmarna.

Det finns inga data om effektiviteten av ROMO vid GC-inducerad osteoporos. Jämförande studie om effekten av ROMO och denosumab vid postmenopausal osteoporos är inte heller tillgänglig i litteraturen. Detta föranleder den aktuella pilotstudien att jämföra effektiviteten av ROMO med denosumab hos högriskpatienter som får långvariga GCs.