Romosozumab versus Denosumab for osteoporose hos langvarige glukokortikoidbrukere

Glukokortikoid (GC) er hovedoppholdet i behandlingen av mange revmatiske sykdommer, men er også en viktig årsak til sekundær osteoporose. Langvarig bruk av GC øker risikoen for skjørhetsbrudd ved en mye høyere benmineraltetthet (BMD) enn postmenopausal osteoporose, noe som indikerer en ytterligere skadelig effekt av GC på beinkvaliteten. Mer enn en tredjedel av postmenopausale kvinner som fikk GC-behandling utviklet asymptomatiske vertebrale frakturer. En studie i allmennpraksis rapporterte en økt relativ risiko for vertebrale og hoftebrudd hos kroniske GC-brukere, med bruddrisiko proporsjonal med den daglige dosen GC. En annen studie bekreftet også at intermitterende bruk av høydose GC og den kumulative GC-dosen var assosiert med en økt risiko for osteoporotisk fraktur.

Glykoproteinet sklerostin, utskilt av osteocyttene under påvirkning av mekanisk belastning, hemmer aktivering av den kanoniske Wnt-banen involvert i osteoblastogenese og undertrykker dermed beindannelse. Dessuten øker sklerostin resorpsjon av beinet ved å stimulere produksjonen av (RANKL) av osteocyttene. Romosozumab (ROMO) er et humanisert monoklonalt antistoff mot sklerostin. Landemerket RCT har vist effekt av ROMO (210 mg subkutant månedlig) i forhold til placebo for å redusere vertebrale frakturer med 73 % etter 12 måneder hos 7180 postmenopausale kvinner med osteoporose i hoften ved inngangen. Undertrykkelsen av markører for benresorpsjon og forbedring av markører for bendannelse indikerer at ROMO har en dobbel virkemåte på beinene. Effekten av ROMO har også blitt testet mot orale bisfosfonater. En RCT ble utført hos 4093 postmenopausale kvinner som ble tildelt enten ROMO (201 mg subkutant månedlig) eller oral alendronat (70 mg ukentlig) i 12 måneder, etterfulgt av åpent alendronat i ytterligere 12 måneder. Ved måned 24 ble en 48 % lavere risiko for nye vertebrale frakturer observert i ROMO (6,2 %) enn alendronatgruppen (11,9 %; p<0,001). Risikoen for tilfeldige hoftebrudd var også signifikant lavere hos ROMO (2 %) enn alendronatbehandlede pasienter (3,2 %; p=0,02). Hyppigheten av bivirkninger og alvorlige bivirkninger var imidlertid lik i de to behandlingsarmene.

Det er ingen data angående effekten av ROMO ved GC-indusert osteoporose. Sammenlignende studie om effekten av ROMO og denosumab ved postmenopausal osteoporose er heller ikke tilgjengelig i litteraturen ennå. Dette ber den nåværende pilotstudien om å sammenligne effekten av ROMO med denosumab hos høyrisikopasienter som får langvarige GCs.