Romosozumab Versus Denosumab para Osteoporose em Usuários de Glucocorticóides de Longo Prazo

O glicocorticóide (GC) é a principal forma de tratamento de muitas doenças reumáticas, mas também é uma importante causa de osteoporose secundária. O uso prolongado de GCs aumenta o risco de fratura por fragilidade em uma densidade mineral óssea (DMO) muito maior do que a osteoporose pós-menopausa, indicando um efeito deletério adicional dos GCs na qualidade óssea. Mais de um terço das mulheres pós-menopáusicas que receberam terapia com GC desenvolveram fraturas vertebrais assintomáticas. Um estudo na prática geral relatou um risco relativo aumentado de fraturas vertebrais e de quadril em usuários crônicos de GC, com risco de fratura proporcional à dose diária de GC. Outro estudo também confirmou que o uso intermitente de altas doses de GC e a dose cumulativa de GC foi associado a um risco aumentado de fratura osteoporótica.

A glicoproteína esclerostina, secretada pelos osteócitos sob a influência da carga mecânica, inibe a ativação da via canônica Wnt envolvida na osteoblastogênese e, portanto, suprime a formação óssea. Além disso, a esclerostina aumenta a reabsorção do osso estimulando a produção de (RANKL) pelos osteócitos. Romosozumab (ROMO) é um anticorpo monoclonal humanizado contra a esclerostina. O RCT de referência demonstrou a eficácia do ROMO (210 mg por via subcutânea mensalmente) em relação ao placebo na redução de fraturas vertebrais em 73% em 12 meses em 7.180 mulheres na pós-menopausa com osteoporose do quadril na entrada. A supressão dos marcadores de reabsorção óssea e o aumento dos marcadores de formação óssea indicam que o ROMO tem um modo de ação duplo nos ossos. A eficácia de ROMO também foi testada contra bisfosfonatos orais. Um RCT foi realizado em 4.093 mulheres na pós-menopausa que foram designadas para receber ROMO (201 mg por via subcutânea mensalmente) ou alendronato oral (70 mg semanalmente) por 12 meses, seguido de alendronato aberto por mais 12 meses. No mês 24, um risco 48% menor de novas fraturas vertebrais foi observado no grupo ROMO (6,2%) do que no grupo alendronato (11,9%; p<0,001). O risco de incidência de fraturas de quadril também foi significativamente menor no ROMO (2%) do que nos pacientes tratados com alendronato (3,2%; p=0,02). As frequências de eventos adversos e eventos adversos graves, no entanto, foram semelhantes nos dois braços de tratamento.

Não há dados sobre a eficácia de ROMO na osteoporose induzida por GC. Estudo comparativo sobre a eficácia de ROMO e denosumabe na osteoporose pós-menopausa também não está disponível na literatura. Isso leva o estudo piloto atual a comparar a eficácia de ROMO com denosumabe em pacientes de alto risco que recebem GCs de longo prazo.