Romosozumab versus denosumab pro osteoporózu u dlouhodobých uživatelů glukokortikoidů

Glukokortikoid (GC) je hlavní léčebnou léčbou řady revmatických onemocnění, ale je také významnou příčinou sekundární osteoporózy. Dlouhodobé užívání GC zvyšuje riziko fraktury z křehkosti při mnohem vyšší kostní minerální hustotě (BMD) než postmenopauzální osteoporóza, což ukazuje na další škodlivý účinek GC na kvalitu kostí. U více než jedné třetiny žen po menopauze léčených GC se rozvinuly asymptomatické zlomeniny obratlů. Studie v praktické praxi zaznamenala zvýšené relativní riziko zlomenin obratlů a kyčle u chronických uživatelů GC, přičemž riziko zlomenin je úměrné denní dávce GC. Další studie také potvrdila, že přerušované užívání vysokých dávek GC a kumulativní dávky GC bylo spojeno se zvýšeným rizikem osteoporotické fraktury.

Glykoprotein sklerostin, secernovaný osteocyty pod vlivem mechanické zátěže, inhibuje aktivaci kanonické Wnt dráhy zapojené do osteoblastogeneze a tím potlačuje tvorbu kosti. Navíc sklerostin zvyšuje resorpci kosti stimulací produkce (RANKL) osteocyty. Romosozumab (ROMO) je humanizovaná monoklonální protilátka proti sklerostinu. Přelomová RCT prokázala účinnost přípravku ROMO (210 mg subkutánně měsíčně) oproti placebu při redukci vertebrálních zlomenin o 73 % po 12 měsících u 7 180 postmenopauzálních žen s osteoporózou kyčle při vstupu. Potlačení markerů kostní resorpce a zvýšení markerů kostní novotvorby ukazuje, že ROMO má dvojí způsob působení na kosti. Účinnost ROMO byla také testována proti perorálním bisfosfonátům. RCT byla provedena u 4093 postmenopauzálních žen, kterým byla přidělena buď ROMO (201 mg subkutánně měsíčně) nebo perorální alendronát (70 mg týdně) po dobu 12 měsíců, po nichž následoval otevřený alendronát po dalších 12 měsíců. Ve 24. měsíci bylo pozorováno o 48 % nižší riziko nových vertebrálních zlomenin ve skupině ROMO (6,2 %) než ve skupině s alendronátem (11,9 %; p<0,001). Riziko incidentních zlomenin kyčle bylo také významně nižší u pacientů s ROMO (2 %) než u pacientů léčených alendronátem (3,2 %; p=0,02). Frekvence nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků však byly v obou léčebných ramenech podobné.

Neexistují žádné údaje týkající se účinnosti ROMO u osteoporózy vyvolané GC. Srovnávací studie o účinnosti ROMO a denosumabu u postmenopauzální osteoporózy také zatím není v literatuře dostupná. To vede k současné pilotní studii k porovnání účinnosti ROMO s denosumabem u vysoce rizikových pacientů, kteří dlouhodobě dostávají GC.