Romosozumab versus denosumab para la osteoporosis en usuarios de glucocorticoides a largo plazo

El glucocorticoide (GC) es la base principal del tratamiento de muchas enfermedades reumáticas, pero también es una causa importante de osteoporosis secundaria. El uso a largo plazo de GC aumenta el riesgo de fractura por fragilidad a una densidad mineral ósea (DMO) mucho más alta que la osteoporosis posmenopáusica, lo que indica un efecto nocivo adicional de GC sobre la calidad ósea. Más de un tercio de las mujeres posmenopáusicas que recibieron tratamiento con GC desarrollaron fracturas vertebrales asintomáticas. Un estudio en la práctica general informó un mayor riesgo relativo de fracturas vertebrales y de cadera en usuarios crónicos de GC, con un riesgo de fractura proporcional a la dosis diaria de GC. Otro estudio también confirmó que el uso intermitente de dosis altas de GC y la dosis acumulada de GC se asoció con un mayor riesgo de fractura osteoporótica.

La glicoproteína esclerostina, secretada por los osteocitos bajo la influencia de la carga mecánica, inhibe la activación de la vía Wnt canónica implicada en la osteoblastogénesis y, por tanto, suprime la formación de hueso. Además, la esclerostina mejora la reabsorción del hueso al estimular la producción de (RANKL) por parte de los osteocitos. Romosozumab (ROMO) es un anticuerpo monoclonal humanizado contra la esclerostina. El ECA histórico ha demostrado la eficacia de ROMO (210 mg por vía subcutánea mensual) sobre el placebo en la reducción de las fracturas vertebrales en un 73 % a los 12 meses en 7180 mujeres posmenopáusicas con osteoporosis de cadera al ingreso. La supresión de los marcadores de reabsorción ósea y la mejora de los marcadores de formación ósea indican que ROMO tiene un modo de acción dual sobre los huesos. La eficacia de ROMO también se ha probado frente a los bisfosfonatos orales. Se realizó un ECA en 4093 mujeres posmenopáusicas que fueron asignadas para recibir ROMO (201 mg por vía subcutánea mensual) o alendronato oral (70 mg semanales) durante 12 meses, seguido de alendronato de etiqueta abierta durante otros 12 meses. En el mes 24, se observó un 48 % menos de riesgo de nuevas fracturas vertebrales en el grupo ROMO (6,2 %) que en el grupo de alendronato (11,9 %; p<0,001). El riesgo de fracturas de cadera incidentes también fue significativamente menor en el ROMO (2 %) que en los pacientes tratados con alendronato (3,2 %; p=0,02). Sin embargo, las frecuencias de eventos adversos y eventos adversos graves fueron similares en los dos brazos de tratamiento.

No hay datos sobre la eficacia de ROMO en la osteoporosis inducida por GC. El estudio comparativo sobre la eficacia de ROMO y denosumab en la osteoporosis posmenopáusica tampoco está todavía disponible en la literatura. Esto impulsa el estudio piloto actual para comparar la eficacia de ROMO con denosumab en pacientes de alto riesgo que reciben GC a largo plazo.