Romosozumab versus Denosumab til osteoporose hos langvarige glukokortikoidbrugere

Glukokortikoid (GC) er hovedopholdet i behandlingen af ​​mange gigtsygdomme, men er også en vigtig årsag til sekundær osteoporose. Langtidsbrug af GC'er øger risikoen for skrøbelighedsfraktur ved en meget højere knoglemineraltæthed (BMD) end postmenopausal osteoporose, hvilket indikerer en yderligere skadelig effekt af GC på knoglekvaliteten. Mere end en tredjedel af postmenopausale kvinder, der fik GC-behandling, udviklede asymptomatiske vertebrale frakturer. En undersøgelse i almen praksis rapporterede en øget relativ risiko for hvirvel- og hoftefrakturer hos kroniske GC-brugere, med frakturrisiko proportional med den daglige dosis af GC. En anden undersøgelse bekræftede også, at intermitterende brug af højdosis GC og den kumulative GC-dosis var forbundet med en øget risiko for osteoporotisk fraktur.

Glykoproteinet sclerostin, der udskilles af osteocytterne under påvirkning af mekanisk belastning, hæmmer aktiveringen af ​​den kanoniske Wnt-vej involveret i osteoblastogenese og undertrykker derfor knogledannelsen. Desuden øger sclerostin resorption af knoglen ved at stimulere produktionen af ​​(RANKL) af osteocytterne. Romosozumab (ROMO) er et humaniseret monoklonalt antistof mod sclerostin. Den skelsættende RCT har vist effektiviteten af ​​ROMO (210 mg subkutant månedligt) i forhold til placebo til at reducere vertebrale frakturer med 73 % efter 12 måneder hos 7180 postmenopausale kvinder med osteoporose i hoften ved indtræden. Undertrykkelsen af ​​markører for knogleresorption og forstærkning af markører for knogledannelse indikerer, at ROMO har en dobbelt virkningsmekanisme på knoglerne. Effekten af ​​ROMO er også blevet testet mod orale bisfosfonater. En RCT blev udført hos 4093 postmenopausale kvinder, som blev tildelt enten ROMO (201 mg subkutant månedligt) eller oralt alendronat (70 mg ugentligt) i 12 måneder, efterfulgt af åbent alendronat i yderligere 12 måneder. Ved måned 24 blev en 48 % lavere risiko for nye vertebrale frakturer observeret i ROMO (6,2 %) end alendronatgruppen (11,9 %; p<0,001). Risikoen for hændelige hoftefrakturer var også signifikant lavere hos ROMO (2%) end alendronatbehandlede patienter (3,2%; p=0,02). Hyppigheden af ​​bivirkninger og alvorlige bivirkninger var imidlertid ens i de to behandlingsarme.

Der er ingen data vedrørende effektiviteten af ​​ROMO ved GC-induceret osteoporose. Sammenlignende undersøgelse af effekten af ​​ROMO og denosumab ved postmenopausal osteoporose er heller ikke tilgængelig i litteraturen. Dette får det nuværende pilotstudie til at sammenligne effektiviteten af ​​ROMO med denosumab hos højrisikopatienter, der modtager langtids GC'er.