Romosozumab contro Denosumab per l'osteoporosi negli utilizzatori di glucocorticoidi a lungo termine

I glucocorticoidi (GC) rappresentano la principale terapia di molte malattie reumatiche, ma sono anche un'importante causa di osteoporosi secondaria. L'uso a lungo termine dei GC aumenta il rischio di fratture da fragilità a una densità minerale ossea (BMD) molto più elevata rispetto all'osteoporosi postmenopausale, indicando un ulteriore effetto deleterio dei GC sulla qualità dell'osso. Più di un terzo delle donne in postmenopausa in terapia con GC ha sviluppato fratture vertebrali asintomatiche. Uno studio di medicina generale ha riportato un aumento del rischio relativo di fratture vertebrali e dell'anca negli utilizzatori cronici di GC, con rischio di frattura proporzionale alla dose giornaliera di GC. Un altro studio ha anche confermato che l'uso intermittente di GC ad alte dosi e la dose cumulativa di GC erano associati a un aumento del rischio di fratture osteoporotiche.

La glicoproteina sclerostina, secreta dagli osteociti sotto l'influenza del carico meccanico, inibisce l'attivazione della via canonica Wnt coinvolta nell'osteoblastogenesi e quindi sopprime la formazione ossea. Inoltre, la sclerostina migliora il riassorbimento osseo stimolando la produzione di (RANKL) da parte degli osteociti. Romosozumab (ROMO) è un anticorpo monoclonale umanizzato contro la sclerostina. L'RCT di riferimento ha dimostrato l'efficacia di ROMO (210 mg per via sottocutanea al mese) rispetto al placebo nel ridurre le fratture vertebrali del 73% a 12 mesi in 7180 donne in postmenopausa con osteoporosi dell'anca all'ingresso. La soppressione dei marcatori di riassorbimento osseo e il potenziamento dei marcatori di formazione ossea indicano che ROMO ha una duplice modalità di azione sulle ossa. L'efficacia di ROMO è stata testata anche contro i bifosfonati orali. Un RCT è stato condotto su 4093 donne in post-menopausa che sono state assegnate a ricevere ROMO (201 mg per via sottocutanea al mese) o alendronato orale (70 mg alla settimana) per 12 mesi, seguito da alendronato in aperto per altri 12 mesi. Al mese 24, è stato osservato un rischio inferiore del 48% di nuove fratture vertebrali nel gruppo ROMO (6,2%) rispetto al gruppo trattato con alendronato (11,9%; p<0,001). Anche il rischio di fratture incidenti dell'anca era significativamente inferiore nel ROMO (2%) rispetto ai pazienti trattati con alendronato (3,2%; p=0,02). Le frequenze degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi, tuttavia, erano simili nei due bracci di trattamento.

Non ci sono dati riguardanti l'efficacia di ROMO nell'osteoporosi indotta da GC. Anche uno studio comparativo sull'efficacia di ROMO e denosumab nell'osteoporosi post-menopausale non è ancora disponibile in letteratura. Ciò spinge l'attuale studio pilota a confrontare l'efficacia di ROMO con denosumab in pazienti ad alto rischio che ricevono GC a lungo termine.