Romosozumab versus denosumab pour l'ostéoporose chez les utilisateurs de glucocorticoïdes à long terme

Les glucocorticoïdes (GC) constituent le traitement principal de nombreuses maladies rhumatismales mais sont également une cause importante d'ostéoporose secondaire. L'utilisation à long terme des GC augmente le risque de fracture de fragilité à une densité minérale osseuse (DMO) beaucoup plus élevée que l'ostéoporose post-ménopausique, indiquant un effet délétère supplémentaire des GC sur la qualité osseuse. Plus d'un tiers des femmes ménopausées recevant un traitement par GC ont développé des fractures vertébrales asymptomatiques. Une étude en médecine générale a rapporté un risque relatif accru de fractures vertébrales et de la hanche chez les utilisateurs chroniques de GC, avec un risque de fracture proportionnel à la dose quotidienne de GC. Une autre étude a également confirmé que l'utilisation intermittente de GC à forte dose et la dose cumulative de GC étaient associées à un risque accru de fracture ostéoporotique.

La glycoprotéine sclérostine, sécrétée par les ostéocytes sous l'influence d'une charge mécanique, inhibe l'activation de la voie canonique Wnt impliquée dans l'ostéoblastogenèse et supprime ainsi la formation osseuse. De plus, la sclérostine favorise la résorption de l'os en stimulant la production de (RANKL) par les ostéocytes. Le romosozumab (ROMO) est un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre la sclérostine. L'ECR historique a démontré l'efficacité de ROMO (210 mg par voie sous-cutanée par mois) par rapport au placebo pour réduire les fractures vertébrales de 73 % à 12 mois chez 7 180 femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose de la hanche à l'entrée. La suppression des marqueurs de la résorption osseuse et l'amélioration des marqueurs de la formation osseuse indiquent que ROMO a un double mode d'action sur les os. L'efficacité de ROMO a également été testée contre les bisphosphonates oraux. Un ECR a été mené chez 4 093 femmes ménopausées qui ont reçu soit du ROMO (201 mg par voie sous-cutanée par mois) soit de l'alendronate par voie orale (70 mg par semaine) pendant 12 mois, suivi d'un traitement en ouvert de l'alendronate pendant 12 mois supplémentaires. Au mois 24, un risque de nouvelles fractures vertébrales de 48 % inférieur a été observé dans le groupe ROMO (6,2 %) par rapport au groupe alendronate (11,9 % ; p<0,001). Le risque de fractures incidentes de la hanche était également significativement plus faible dans le groupe ROMO (2 %) que chez les patients traités par l'alendronate (3,2 % ; p = 0,02). Les fréquences des événements indésirables et des événements indésirables graves étaient cependant similaires dans les deux bras de traitement.

Il n'y a pas de données concernant l'efficacité de ROMO dans l'ostéoporose induite par GC. L'étude comparative sur l'efficacité du ROMO et du denosumab dans l'ostéoporose post-ménopausique n'est également pas encore disponible dans la littérature. Cela incite l'étude pilote actuelle à comparer l'efficacité du ROMO avec le denosumab chez les patients à haut risque recevant des GC à long terme.